Противовирусные препараты для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа

1. ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет МЗ РФ Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии Зав.

кафедрой: д.м.н., профессор Воробьева Надежда Александровна

Преподаватель: к.м.н., доцент Белякова Ирина Вячеславовна.

РЕФЕРАТ

На тему: «Противовирусные препараты для

профилактики и лечения ОРВИ и гриппа»

Выполнил:

Студент 6 курса

Педиатрического факультета

2 группы

Хапаева Ксения Павловна.

Архангельск

2017

2. Строение вируса

• Вирусы (от лат. virus, яд) — наименьшие

по размерам инфекционные агенты,

состоящие из нуклеиновой кислоты

(ДНК или РНК), структурных белков и

ферментов.

3. Репродукция вируса

1. Адгезия происходит путем

взаимодействия гликопротеиновых

рецепторов-шипов капсида

с клеточными рецепторами.

2. Проникновение вируса в клетку

(виропексис) происходит двумя

путями: впрыскиванием вирусной РНК

(ДНК) или путем вакуолизации.

3. Депротеинизация

(«раздевание»)

вирусных частиц приводит

к высвобождению вирусного генома.

Разрушение капсида происходит под действием

лизосомальных ферментов клетки. Модифицированные вирусные

частицы теряют инфекционные свойства.

4. Репликация — образование дочерних копий геномов вируса.

5. Сборка дочерних популяций вируса.

6. Высвобождение дочерних вирионов — конечная стадия

репродуктивного цикла.

4. Классификация противовирусных препаратов

I. Препараты, действующие на внеклеточные

формы вируса: оксолин; арбидол.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2каналов): амантадин; римантадин

(ремантадин).

III. Ингибиторы нейраминидазы: занамивир

(реленза); осельтамивир (тамифлю).

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса:

1. Ингибиторы РНК-полимеразы: рибавирин

2. Ингибиторы ДНК-полимеразы

вирусов: ацикловир; ганцикловир;

Лечение

видарабин и др.

герпетической

инфекции

5. Классификация противовирусных препаратов

3. Ингибиторы обратной транскриптазы:

а) Аномальные нуклеозиды: абакавир

(зиаген); диданозин (видекс); ламивудин

(зеффикс);

ставудин (зерит), зальцитобин (хивид);

зидовудин (тимазид, азидотимидин).

б) Препараты ненуклеозидной структуры:

эфавиренц; невирапин (вирамун).

4. Ингибиторы протеаз: апренавир (агенераза);

индинавира сульфат (криксиван); саквинавир

(инвираза, фортоваза).

V. Ингибиторы созревания вирусов: метисазон

(марборан, кемовиран, вирюзона).

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов.

Лечение

ВИЧинфекции

Лечение

натураль

ной оспы

6.

• ОРВИ — группа заболеваний, близких по

клиническим и эпидемиологическим

характеристикам, составляющих около 75% всей

инфекционной патологии. Широкому

распространению ОРВИ способствуют воздушнокапельный путь заражения, отсутствие стойкой

невосприимчивости к повторным заражениям, а

также большое разнообразие и частые мутации

возбудителей ОРВИ.

• Основные группы противовирусных препаратов,

используемых для профилактики и лечения ОРВИ и

гриппа, — действующие на внеклеточные формы

вируса, блокаторы М2-каналов, ингибиторы

нейраминидазы, ингибитор РНК-полимеразы

вирусов (рибавирин), препараты интерферонов и

индукторов интерферона.

7.

В этот период применяются

препараты, нарушающие этот

процесс: растворимые

ложные рецепторы, антитела к

мембранным рецепторам,

ингибиторы слияния вируса с

клеточной мембраной.

8. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

• Среди химиотерапевтических средств

профилактики гриппа и ОРВИ по-прежнему

популярно интраназальное применение

оксолиновой мази.

• Механизм действия: оксолин связывается с

гуаниновыми основаниями нуклеиновых

кислот вирусной частицы, находящейся вне

клетки, тем самым оказывая вируцидное

действие.

9. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

• К числу современных противогриппозных средств

относится арбидол (действущее вещество —

умифеновир).

• Механизм действия препарата сложен и состоит из

следующих звеньев:

1. подавляет слияние липидной оболочки вириона с

мембранами клеток человека и предотвращает

проникновение вируса в клетку хозяина.

2. угнетает трансляцию вирус-специфических белков в

инфицированных клетках, подавляя репродукцию

вирусов.

Противовирусное действие препарата усиливает его

интерфероногенная и иммуномодулирующая

активность.

10.

На стадии пенетрации

вируса, когда происходит

депротеинизация

вириона и «раздевание»

нуклеопротеида,

эффективны блокаторы

ионных каналов и

стабилизаторы капсида.

11. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов)

• Блокаторы М-белка представлены производными адамантана:

амантадин и римантадин.

• Их противовирусная активность обусловлена двумя

механизмами:

• Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной

репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная

мишень для этих препаратов — белок М2 вируса гриппа А,

формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление

функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом

не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация

рибонуклеида и выход вируса в цитоплазму.

• Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса,

по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина.

Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.

• В настоящее время к ремантадину наблюдается практически

100% резистентность вируса гриппа, что исключает его

использование для профилактики и лечения данного

заболевания.

12.

На этом этапе эффективны ингибиторы

вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз,

обратной транскриптазы, геликазы,

праймазы, интегразы. На трансляцию

вирусных белков действуют интерфероны

(ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды,

рибозимы и ингибиторы регуляторных

белков. На протеолитическое расщепление

воздействуют ингибиторы протазы.

13. Препараты, угнетающие репродукцию вируса (ингибиторы PHК-полимеразы вирусов)

• Представителем ингибиторов РНКполимеразы, применяемым при ОРВИ,

вызванной респираторносинцитиальным вирусом, является

рибавирин.

• Он блокирует РНК-полимеразу вирусов,

и это нарушает синтез

рибонуклеопротеидов информационной

РНК.

14.

ИФН и ингибиторы

структурных белков

активно воздействует на

сборку вируса.

15. Интерфероны и индукторы интерферонов

Три основные разновидности

интерферонов:

1. альфа-интерферон (лейкоцитарный) продуцируется лейкоцитами;

2. бета-интерферон (фибробластный) вырабатывается фибробластами;

3. гамма-интерферон (лимфоцитарный

или иммунный) — синтезируется

лимфоцитами.

16.

• Выработка ИФН — первая линия

защиты клетки от вирусной инфекции,

значительно опережающая синтез

специфических антител и другие

факторы иммунитета.

• Антивирусные свойства более всего

присущи ИФН-альфа и ИФН-бета, а

ИФН-гамма оказывает

преимущественно иммунорегуляторные

и антипролиферативные эффекты.

17.

• В настоящее время методом генной

инженерии получены все три

разновидности интерферонов человека.

В качестве противовирусных средств в

основном используются препараты аинтерферона.

• Представителями, широко

используемыми для лечения ОРВИ,

являются виферон, кипферон,

генферон, часто назначаемые в виде

ректальных суппозиториев детям

раннего возраста.

18. Индукторы ИФН

1.

2.

3.

4.

Механизм действия и спектр активности индукторов

интерферона (ИИ) и интерферонов аналогичны, однако ИИ

имеют целый ряд преимуществ перед экзогенными

интерферонами:

образование эндогенного ИФН при введении ИИ является более

физиологичным процессом, нежели постоянное введение

больших доз ИФН (нет угнетения образования собственных ИФН

по принципу отрицательной обратной связи)

индукторы ИФН не приводят к образованию в организме

пациента антител к ИФН, слабоаллергенны, вызывают

пролонгированную продукцию эндогенного ИФН в

физиологических дозах

индукторы ИФН стимулируют нейтрофилы периферической

крови, увеличивая их противовоспалительный потенциал и

возможность генерации активных форм кислорода, чем

повышают бактерицидные свойства крови,

индукторы ИФН обладают не только антивирусным, но и

иммунокорригирующим эффектом, что позволяет отнести их к

новому поколению препаратов универсально-широкого спектра

действия

19.

• К индукторам интерферона относятся следующие

лекарственные вещества:

1. низкомолекулярные — Амиксин (тилорон);

Арбидол (уминофеновир) — слабый индуктор

ИФН;

2. высокомолекулярные — Изопринозин;

Полиоксидоний; Ингавирин (витаглутам); Кагоцел

и другие.

Сравнительная характеристика индукторов

интерферона основана на стоимости препаратов

и индивидуальной чувствительности к тому или

иному индуктору, а также на возрастных

ограничениях к применению препарата, так как

точных данных о большей эффективности

кого-либо из них нет.

20.

• К ряду гомеопатических средств,

характеризующихся низкими дозами

лекарственного препарата и высокой

безопасностью, относятся анаферон,

эргоферон, содержащие антитела к ИФНгамма, тем самым стимулирующие секрецию

ИФН в организме, оцилококцинум.

• Также следует выделить среди

иммуномодуляторов группу растительных

препаратов — Эхиноцея гексал (иммунал,

иммунорм), Оригинальный бальзам

Биттнера, Синупрет, Тонзилгон.

21.

На этом этапе эффективны

ингибиторы нейраминидазы,

противовирусные антитела и

цитотоксические лимфоциты.

22. Ингибиторы нейраминидазы

• Нейраминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов,

участвующих в репликации вирусов гриппа типов А и В. При

угнетении нейраминидазы нарушается способность вирусов

проникать в здоровые клетки.

• Занамивир является структурным аналогом сиаловой кислоты естественного субстрата нейраминидазы вирусов и обладает

способностью конкурировать с ней за связывание с активными

центрами фермента. Из-за высокой токсичности и низкой

биодоступности при приеме внутрь препарат используется

ингаляционно.

• Пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир (тамифлю)

активен против всех клинически значимых штаммов вируса

гриппа, включая вирус птичьего гриппа (H5N1). Является

пролекарством и под влиянием эстераз кишечника и печени

превращается в активный метаболит карбоксилат. Механизм

действия: карбоксилат соединяется с гидрофобным «карманом»

активного участка нейраминидазы вируса гриппа и блокирует

способность последнего отщеплять остатки сиаловой кислоты

с поверхности инфицированной клетки, что приводит к

угнетению проникновения и выхода новых вирионов из клетки.

23. Профилактика или лечение?

• В острый период заболевания (первые 72-96 часов)

целесообразно использовать: при гриппе —

осельтамивир, занамивир, ремантадин (почти 100%

резистентность); при других ОРВИ — препараты ИФН

и индукторы ИФН (виферон, гриппферон, генферон

лайт, амиксин, ингавирин, кагоцел, арбидол). При RSинфекции — рибавирин.

• Использование противовирусных препаратов для

лечения гриппа и ОРВИ целесообразно в первые

три дня заболевания!

• Для профилактики лучше использовать оксолиновую

мазь и арбидол, препятствующие проникновению

вируса в клетку, а также препараты индукторов ИФН,

в том числе гомеопатические препараты — анаферон,

эргоферон, оцилококцинум.

24. Применение у детей

• Согласно инструкциям к препаратам имеются

следующие возрастные ограничения применения

противовирусных препаратов в детской практике:

• Оцилококцинум, Виферон — без ограничений;

• Анаферон детский — с 1 месяца;

• Эргоферон — с 6 месяцев (с 3 лет);

• Осельтамивир (тамифлю) — с 1 года, для

профилактики с 12 лет;

• Арбидол — жидкая форма с 2 лет, таблетки с 3 лет;

• Кагоцел — с 3 лет, для профилактики старше 6 лет;

• Занамивир (реленза) — с 5 лет.

• Ремантадин, Амиксин — с 7 лет;

• Ингавирин — с 13 лет для лечения (по данным

кафедры педиатрии, с 6 лет);

• Запрещены для применения у детей: рибавирин;

ингавирин для профилактики ОРВИ и гриппа.

25. Применение у детей

• Согласно клиническим рекомендациям

по диагностике и лечению острых

респираторных заболеваний и

пневмонии у детей Союза педиатров

России 2016 года под редакцией А.А.

Баранова

для лечения гриппа используются

осельтамивир и занамивир, для

остальных ОРВИ — виферон, арбидол,

амиксин.

26.

• В здоровом организме через 2-3 дня

иммунная система вырабатывает

достаточно защитных антител против

вируса, лекарства дополнительно ему не

нужны. Достаточно соблюдать всем

известные правила — постельный режим,

обильное горячее питье,

витаминизированные продукты и напитки,

чистый воздух в комнате больного,

полоскание горла.

• Эффективность ни одного из препаратов,

за исключением осельтамивира и

занамивира, не была доказана в

результате

достоверных клинических испытаний!

27. Список использованной литературы

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

Клиническая фармакология : учеб. для студентов мед. вузов/ под ред.

В.Г. Кукеса. -3-е изд, перераб. и доп.. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -936 с

Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б.

Белоусов. — 3-е изд., испр. и доп. — М. : МИА, 2010. — 866 с.

Фармакология : учебник. — 10-е изд., испр., перераб. и доп. — Харкевич Д.

А. 2010. — 752 с.

Лекция № 26. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

https://med./farmakologiya_874_876/lektsiya-protivovirusnyielekarstvennyie-36251.html

М.Л.Максимов. Рациональный выбор индуктора интерферонов для

лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций.

Справочник поликлинического врача. 2012; 7: 9-12

Г. Н. Кареткина. Применение индукторов интерферонов для лечения и

профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных

инфекций. Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач»,

2009 год.

Н. М. Киселева, Л. Г. Кузьменко. Противовирусные препараты в общей

практике. Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач»,

2007 год.

Крутихина С.Б., Яблокова Е.А. Острые респираторные вирусные

инфекции у детей: современные возможности применения

гомеопатических препаратов // РМЖ. 2016. №18. С. 1191-1195

Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых

респираторных заболеваний и пневмонии у детей Союза педиатров

России, 2016.

28. Спасибо за внимание!