Антибиотики помогают только против бактерий — это основное правило при подборе препаратов для лечения простудных заболеваний. По своей сути «простуда» представляет собой острое респираторное заболевание (ОРЗ), которое может развиваться под воздействием различных микроорганизмов. Чаще всего «простуды» — это следствие действия вирусов, против которых антибиотики неэффективны. Бактерии провоцируют более серьезные заболевания или осложняют течение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).
Часто даже врачам не удается сразу ответить на вопрос, что именно стало причиной развития простудных явлений. Даже если первичным патогеном при ОРВИ был вирус, в связи со снижением иммунитета в организме человека нарушаются процессы защиты — это может стать причиной развития вторичной бактериальной инфекции. Поэтому различные препараты из группы антибиотиков оказывают важную роль в лечении простудных заболеваний.
Содержание статьи:
Что такое антибиотики?
Рациональная антибиотикотерапия при простудных заболеваниях
Пенициллиновый ряд
Цефалоспориновый ряд
Макролиды
Фторхинолоны
Проблема антибиотикорезистентности
Назначения врача — главный ориентир антибиотикотерапии
—
Что такое антибиотики?
Антибиотики эффективно останавливают развитие заболеваний бактериальной природы. Воздействуя различными способами на клетки бактерий, эти лекарственные средства предупреждают распространение инфекции, развитие осложнений и способствуют быстрому выздоровлению. Механизм действия антибиотиков заключается в связывании с мишенью в клетке бактерии и остановке метаболических процессов в микроорганизме. Антибиотик может разрушать клеточную стенку бактерий, блокировать процессы их размножения или замедлять метаболизм, останавливая определенные биохимические реакции. Выбор препарата базируется на особенностях патогенного микроорганизма, его свойствах и активности бактериального процесса. В большинстве случаев при лечении используют антибиотики широкого спектра действия — к ним чувствительны наиболее распространенные бактерии.
В зависимости от особенностей происхождения все антибиотики делятся на природные и синтетические. Изначально к антибиотикам относились только лекарства природного происхождения, но стремительное развитие фармацевтических технологий позволило создавать искусственные аналоги с противобактериальным эффектом. Современные препараты с активностью против бактерий бывают достаточно распространенными и недорогими, однако некоторые относятся к группам «резерва» — их назначают только в особых ситуациях, а лечение такими лекарствами обходится недешево.
—
Рациональная антибиотикотерапия при простудных заболеваниях
Вопросам назначения антибиотиков при простуде посвящены многие исследования. Главные правила приема антибактериальных средств в период «простуды» — это уверенность в бактериальном компоненте болезни, а также выбор действительно эффективного средства.
Антибиотики при простуде нужны в случае, если есть такие симптомы:
- температура при ОРВИ держится на уровне 38-39°С в течение нескольких дней подряд;
- выделения из носа приобрели желто-зеленый цвет;
- при кашле отходит мокрота с зеленоватым оттенком;
- стандартные схемы лечения не помогают справиться с заболеванием;
- в клиническом анализе крови обнаружили признаки бактериальной инфекции;
- при выполнении бакпосева из носоглотки выявили бактериальный возбудитель.
Чтобы назначение антибиотиков при простуде было обоснованным и безопасным, необходимо:
- выявить вид бактерии;
- определить ее чувствительность к существующим препаратам;
- провести тест для определения возможной аллергической реакции у пациента.
В некоторых ситуациях врач ориентируется на данные анамнеза заболевания, объективные симптомы и историю аллергических реакций у пациента.
Самостоятельный выбор антибиотиков при ОРЗ может обернуться негативными последствиями:
- отсутствие эффекта против возбудителя;
- неправильный расчет дозы или длительности курса;
- развитие побочных эффектов.
Антибиотик для лечения ОРЗ нужно принимать по инструкции: категорически запрещено самовольно останавливать курс лечения и пренебрегать рекомендациями врачей.
Антибиотики от простуды — это условное название препаратов из таких групп, как пенициллины, цефалоспорины, макролиды и фторхинолоны. Именно этот список препаратов чаще всего назначают для лечения бактериальных ОРЗ.
—
Пенициллиновый ряд
Эта группа препаратов антибактериального действия считается одной из лучших для лечения. Важно, чтобы у человека не было аллергии на препараты пенициллинового ряда.
Природные антибиотики из группы пенициллинов (бициллин, бензилпенициллин) для лечения простудных явлений не применяют: спектр их антибактериального действия ограничен, форма введения не подходит для самостоятельного применения, а длительность эффекта непродолжительная.
В лечении ОРЗ активно используют полусинтетические пенициллины — антибиотики, которые обладают широким спектром действия, удобны в применении. Они обеспечивают более стойкий лекарственный эффект.
Чаще всего назначают препараты из подгруппы аминопенициллинов — ампициллин, амоксициллин. Сочетание амоксициллина с клавулановой кислотой позволяет обеспечить антибиотикам кислотоустойчивость: вещество защищает препараты от негативного действия бета-лактамаз — ферментов бактерий, а также обладает собственной антибактериальной активностью. Это позволяет улучшить эффективность препаратов, сократить длительность курса терапии и обеспечивает быстрое выздоровление от «простуд», вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Примеры эффективных препаратов из группы «защищенных» аминопенициллинов, которые часто назначают при простудах у взрослых и детей:
Амоксиклав. Препарат выпускают в форме таблеток, которые покрыты защитной пленочной оболочкой (250 + 125 мг; 500 + 125 мг; 875 + 125 мг), порошок для приготовления взвеси для приема внутрь (250 мг + 62,5 мг/5 мл). Выбор лекарственной формы и дозировки зависит от степени тяжести заболевания, дополнительных факторов риска, длительности болезни. Врач индивидуально определяет количество дней приема препарата.
Аугментин. Препарат выпускают в форме порошка для приготовления взвеси — суспензии (дозировка — 200 + 28,5 мг/5 мл; 400 + 57/5 мл; 125 + 31,25 мг/5 мл), а также таблеток, покрытых оболочкой (в дозировке 250 + 125 мг; 500 + 125 мг; 875 + 125 мг).
Флемоклав Солютаб. Препарат состоит из амоксициллина и клавулановой кислоты. Флемоклав Солютаб выпускают в форме диспергируемых таблеток. Дозы лекарственного средства совпадают со стандартным содержанием активных компонентов в других формах выпуска «защищенных» аминопенициллинов: 125 + 31,5 мг; 250 + 125 мг; 500 + 125 мг; 875 + 125 мг. Таблетку Флемоклава Солютаб необходимо растворить в небольшом количестве воды перед применением, затем тщательно размешать и выпить полученную суспензию.
Амоксиклав Квиктаб. Препарат представляет собой диспергируемые таблетки с активными компонентами в виде амоксициллина и клавулановой кислоты. Производители также предусмотрели все варианты соотношения действующих веществ в препарате: 125 + 31,5 мг; 250 + 125 мг; 500 + 125 мг; 875 + 125 мг. Оптимальную дозировку Амоксиклава Квиктаб для лечения простудных заболеваний подбирает врач.
Обычно для достижения желаемого эффекта при бактериальных заболеваниях верхних дыхательных путей препараты этой группы принимают в дозе 250 + 125 мг каждые 8 часов (также возможен прием лекарственного средства в дозе 500 + 125 мг каждые 12 часов).
В более тяжелых случаях врач может назначить большую дозировку. Максимальная суточная доза для взрослых: амоксициллин — 6 г, клавулановая кислота — 600 мг. Для детей, в отличие от взрослых, соответствующий показатель рассчитывается по весу: максимально допустимое количество амоксициллина в сутки составляет 45 мг на 1 кг массы тела, а клавулановой кислоты — 10 мг на 1 кг массы тела ребенка. Особое внимание при назначении высоких доз «защищенных» пенициллинов уделяют состоянию функции почек и печени. При нарушении работы органов одновременный прием такого количества антибиотиков противопоказан. Стандартный курс лечения неосложненных бактериальных респираторных инфекций — 7-10 дней.
В особых случаях антибиотики из этой группы в виде растворов могут быть введены внутривенно. Однако данные о биодоступности полусинтетических пенициллинов в пероральной форме не уступают аналогичным показателям при внутривенном введении препаратов. Для детей, которым сложно глотать таблетки, желательно использовать средства в форме пероральных растворов или диспергируемых таблеток (растворенных в воде). Препарат удобно применять в таком виде и во взрослом возрасте.
Беременным женщинам лекарственные средства из этой группы использовать необходимо с особой осторожностью и только по показаниям врача.
—
Цефалоспориновый ряд
К этой группе препаратов принадлежат β-лактамные антибиотики, в основе которых — 7-аминоцефалоспорановая кислота. Цефалоспорины отличаются устойчивостью к β-лактамазам — ферментам, которые вырабатывают бактериальные микроорганизмы.
Цефалоспорины делят на 5 классов:
I поколение. Антибиотики этого класса (Цефазолин, Цефалексин) активны в основном против грамположительных микроорганизмов, поэтому для лечения «простуд» их практически не применяют.
II поколение. Цефалоспорины второго поколения часто назначают для лечения простудных заболеваний. Эти лекарственные средства выпускают не только в форме порошка для приготовления инъекций, но и в виде таблеток. Наиболее эффективен из этого класса цефалоспориновых антибиотиков Цефуроксим (Зиннат в дозировках 125 мг и 250 мг, Аксосеф в дозировках 250 мг и 500 мг).
III поколение. Препараты этого класса особо эффективны против стрептококков, поэтому их часто назначают пациентам с «простудой» при подозрении на ангину. Цефтриаксон — самый известный препарат из цефалоспоринов III поколения для внутривенного и внутримышечного введения (Роцефин). Его применяют преимущественно при тяжелых формах бактериальных респираторных инфекций. Цефепим (Максипим, Кефсепим) представляет собой порошок, с помощью которого можно приготовить раствор для внутривенного и внутримышечного введения (дозировки — 0,5 мг, 1 г, 2 г). Цефиксим (Супракс Солютаб, Панцеф) часто назначают при «простудах» бактериальной природы — антибиотики выпускают в виде экспресс-таблеток в дозе 400 мг, а Панцеф — также в форме гранул для приготовления суспензии в дозировке 100 мг/5 мл.
IV поколение и V поколение цефалоспоринов редко применяют при типичных формах бактериальных заболеваний. Они эффективны в случае выявления микроорганизмов, устойчивых к действию антибиотиков предыдущих поколений.
Частота побочных эффектов в виде аллергических реакций у цефалоспоринов меньше, чем у пенициллинового ряда антибиотиков. Эти препараты обладают менее выраженным эффектом в отношении устойчивых стафилококков и анаэробных бактерий. Для беременных женщин антибиотики цефалоспоринового ряда предпочтительнее других: ни в одном исследовании не выявили негативное действие этих антибиотиков на плод.
—
Макролиды
Этот список включает в себя антибиотики, которые часто назначают для лечения бактериальных «простуд». Они удобны в применении, поскольку выпускаются в форме таблеток. Эритромицин (100 мг, 250 мг, 500 мг) — природный макролид, который часто применяют при простудных заболеваниях.
Азитромицин (Сумамед, Сафоцид, Суматролид) — синтетический макролид (азалид), который эффективен против широкого спектра бактерий. Препарат часто назначают для устранения микроорганизмов, которые вызывают тонзиллит, трахеит, ларингит, синусит, гайморит. Длительность лечения препаратом в дозировке 500 мг составляет в основном 3 дня, что очень удобно. В некоторых случаях курс терапии могут продлить до 6 суток.
—
Фторхинолоны
Антибиотики фторхинолонового ряда представляют собой синтетические препараты, которые отличаются широким спектром антибактериальной активности.
Выделяют четыре поколения фторхинолонов. Для лечения «простуд» используют в основном препараты двух групп:
- II поколения — Ципрофлоксацин (Ципролет, Ципринол, Цифран), Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин), Офлоксацин;
- III поколения — (Левофлоксацин).
Фторхинолоны относятся к препаратам резерва — их назначают только в случае устойчивости бактериальных агентов к антибиотикам широкого спектра действия (аминопенициллины, цефалоспорины, макролиды).
—
Проблема антибиотикорезистентности
Из-за повсеместного назначения антибиотиков, несоблюдения врачебных предписаний и применения антибактериальных средств при подготовке продуктов животного происхождения формируется антибиотикорезистентность. Устойчивость бактерий к действию препаратов становится причиной отсутствия эффекта от лекарств при лечении бактериальных инфекций.
Уже известны виды бактериальных микроорганизмов, которые устойчивы ко всем существующим антибиотикам. Они называются супербактериями (вызывают мультирезистентные заболевания). Опасность таких болезней заключается в отсутствии действующих схем лечения и неэффективности всех лекарственных средств с противомикробной активностью.
Именно по этой причине в большинстве стран мира антибактериальные препараты отпускаются в аптеках только по рецепту врача.
При правильном подборе антибиотика, отказе от приема той же группы антибиотиков в течение 6 месяцев после предыдущего эпизода лечения, а также соблюдении всех рекомендаций производителей и врачей антибактериальная терапия пройдет успешно и позволит в кратчайшие сроки избавиться от всех симптомов простудного заболевания.
—
Назначения врача — главный ориентир антибиотикотерапии
Чтобы лечение простудного заболевания было эффективным и безопасным, необходимо обратиться к врачу. Только специалист сможет провести нужные исследования, чтобы определить бактериальный характер заболевания и уточнить чувствительность микроорганизма к существующим антибиотикам.
Важно помнить, что антибиотики при ОРВИ неэффективны: вирусные микроорганизмы не чувствительны к этим препаратам.
Особое внимание следует уделить назначению антибиотиков у детей при «простудах» — пациентам младше 12 лет рассчитывают дозу в зависимости от массы тела. Самостоятельный подсчет необходимого количества действующего вещества может оказаться неверным.
Определить эффективность антибиотиков может только врач. Даже в случае улучшения самочувствия и уменьшения выраженности симптомов ОРЗ без соответствующих анализов нельзя с уверенностью говорить о положительном эффекте терапии. В любом случае при улучшении состояния нельзя прекращать прием антибиотиков до завершения курса лечения.
Специалист назначит препарат с учетом всех индивидуальных особенностей пациента в детском или во взрослом возрасте — сопутствующих заболеваний, аллергических реакций, состояния здоровья. На приеме дополнительно можно узнать, какие недорогие препараты достаточно эффективны: это позволит сэкономить на лечении.
Чтобы обезопасить себя от ошибок при выборе антибактериального средства, при первых признаках ОРВИ у взрослых и детей следует обратиться к врачу. Решение о назначении антибиотика должно быть взвешенным и обоснованным: только в этом случае лечение будет эффективным, а прием препарата — оправданным.
АМОКСИКЛАВ 0,5+0,125 N15 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ/БЛИСТЕР
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: — инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит); — инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония); — инфекции мочевыводящих путей; — инфекции в гинекологии; — инфекции кожи и мягких тканей, а также раны от укусов человека и животных; — инфекции костной и соединительной тканей; — инфекции желчных путей (холецистит, холангит); — одонтогенные инфекции.
Характеристики
Страна производителя Словения Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг + 125 мг: —15 штук в уп Хранить в сухом месте Беречь от детей
Лекарственная форма
Таблетки 500 мг + 125 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
каждая таблетка 500мг+125мг содержит 500 мг амоксициллина в форме тригидрата и 125 мг клавулановой кислоты в форме калиевой соли; Вспомогательные вещества :кремния диоксид коллоидный 9,00 мг, кросповидон 45,00 мг, кроскармеллоза натрия 35,00 мг, магния стеарат 20,00 мг целлюлоза микрокристаллическая до — 1060 мг.; пленочное покрытие таблетки 500мг+125мг — гипромеллоза 17,696 мг, этилцеллюлоза 0,864 мг, полисорбат 80 — 0,960 мг, триэтилцитрат 0,976 мг, титана диоксид 9,360 мг, тальк 2,144 мг;
Общее описание
Антибиотик — пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз
Особые условия
Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемом дозы. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут проявляться судороги. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с подозрением на инфекционный мононуклеоз. При возникновении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно отменить прием препарата Амоксиклав®, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику, в подобных ситуациях противопоказаны. У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой. Клавулановая кислота может вызывать неспецифческое связывание иммуноглобулина G (IgG) и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота — повышает абсорбцию. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Одновременное применение препарата Амоксиклав® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови уровня амоксициллина, но не клавулановой кислоты, поэтому одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано. Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата. Применение препарата совместно с аллопуринолом может привести к развитию кожных аллергических реакций. В настоящее время нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислоты и аллопуринола. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиол — риск развития кровотечений «прорыва». В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. При одновременном применении с рифампицином возможно взаимное ослабление антибактериального эффекта. Препарат Амоксиклав® не следует применять одномоментно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав8 снижает эффективность пероральных контрацептивов. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Фармакодинамика
Механизм действия Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин нарушает биосинтез пептидогликана, являющегося структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обуславливает лизис и гибель клеток микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro. Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae , Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella. Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella. Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans. Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma. 1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованияхштаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением pH и после приема препарата Амоксиклав® внутрь быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция активных веществ амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае его приема в начале еды. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты после приема внутрь составляет около 70 %. Распределение Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в различных органах, тканях и жидких средах организма (в т.ч. в легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, в интерстициальной жидкости). Связывание с белками плазмы умеренное: 25 % для клавулановой кислоты и 18 % для амоксициллина. Объем распределения составляет примерно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и примерно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Метаболизм Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода. Выведение Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения (T1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно один час, средний общий клиренс составляет примерно 25 л/ч у здоровых пациентов. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема. Пациенты с нарушением функции почек Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: — инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит); — инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония); — инфекции мочевыводящих путей; — инфекции в гинекологии; — инфекции кожи и мягких тканей, а также раны от укусов человека и животных; — инфекции костной и соединительной тканей; — инфекции желчных путей (холецистит, холангит); — одонтогенные инфекции.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата; — повышенная чувствительность в анамнезе к пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам; — холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; — инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз; — детский возраст до 12 лет или с массой тела менее 40 кг. С осторожностью: Псевдомембранозный колит в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции почек, беременности, период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами. Беременность и лактация: Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическое применение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко. У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. При приеме препарата Амоксиклав® необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Передозировка
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата нет. В большинстве случаев симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о развитии кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая в некоторых случаях приводила к развитию почечной недостаточности. Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата. При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое. В случае недавнего приема (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания. Амоксициллин/клавулановая кислота удаляется гемодиализом.
Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных). Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота. Тошнота чаще всего наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды. Нечасто: расстройство пищеварения; очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (в том числе геморрагический колит и псевдомембранозный колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT). Данные реакции наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна. Очень редко: холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности билирубина в плазме крови. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Со стороны иммунной системы: очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, обратимое увеличение протромбинового времени, обратимое увеличение времени кровотечения (см. Раздел «Особые указания»), эозинофилия, тромбоцитоз. Со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, головная боль; очень редко: судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата), обратимая гиперактивность, асептический менингит, чувство тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко: мультиформная экссудативная эритема; очень редко: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром, сходный с сывороточной болезнью, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»), гематурия. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Прочее: частота неизвестна: рост нечувствительных микроорганизмов.
- Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
- Puccinotti, «Storia della medicina» (Ливорно, 1954—1959).
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. № 1. С. 129.
- https://www.budzdorov.ru/about/news/2021/antibiotiki-pri-prostude.
- https://apteka.ru/product/amoksiklav-050125-n15-tabl-pplenobolochblister-5e327677f5a9ae000140efa1/.
- Wise, «Review of the History of Medicine» (Л., 1967).
- Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
- Renouard, «Histoire de la medicine» (П., 1948).
- Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
