В предыдущий раз мы составили подробный гид по прививкам от гриппа для детей и взрослых, сегодня затронем тему вакцинации беременных. Статью ниже написала Елена Савинова, автор телеграм-канала «О прививках без истерик».
Вопросы о том, можно ли и нужно ли прививаться от гриппа беременным, задаются с завидной регулярностью. И хоть ответы в русскоязычном популярно-медицинском интернете на них не дал только ленивый, они всё равно продолжают поступать. Я решила написать подробный пост на эту узкую тему. Ничего особенного — здесь будут цитаты из позиции ВОЗ, российских федеральных клинических рекомендаций (далее — РФКР) и научных баз.
Начну с того, что как говорил Сергей Бутрий, в любой непонятной ситуации смотри позицию ВОЗ по вакцинам, в данном случае — по противогриппозным. Ознакомимся с некоторыми положениями из этой позиции (все цитаты взяты из позиции ВОЗ, если не сказано иного):
Но ведь… беременным нельзя делать прививки? Мне так в ЖК сказали
Это не так. Совсем не так: беременным делать прививки не только можно, но и нужно. Вакцинация от гриппа прямо рекомендована ВОЗ и вот почему:
Беременные женщины подвергаются повышенному риску развития у них тяжелого гриппа и летального исхода, инфекция также может привести к таким осложнениям, как рождение мертвого плода, смерть новорожденного, преждевременные роды, рождение ребенка малого веса. При инфицировании штаммом А(h2N1)pdm2009 беременные женщины в Нью-Йорке в 7,2 раза чаще подвергались риску госпитализации, а частота госпитализации из-за тяжелого гриппа была в 4,3 раза больше, чем среди небеременных женщин.
Но ведь в женской консультации сказали!
Забудьте, что вам там сказали. Пусть это не поспособствует приверженности лечению, но я всё-таки напишу: со знаниями по вакцинопрофилактике всё плохо не только у населения, но и даже у некоторых врачей. Если врач в ЖК говорит, что прививки беременным запрещены, то он просто не ознакомился с документами ВОЗ и российскими рекомендациями, из чего следует практический вывод: в вопросах вакцинации этого врача слушать не стоит.
А это вообще безопасно?
Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) в США и Бангладеш, посвященные анализу безопасности вакцинации против гриппа во время беременности, не продемонстрировали наличия значительных побочных реакций, а также внутриутробных, перинатальных осложнений или осложнений в младенческом возрасте у потомства женщин.
А на любом сроке можно?
Да:
Беременные женщины должны быть вакцинированы TIV [трехвалентной инактивированной вакциной — мой перевод] на любой стадии беременности. Эта рекомендация основана на данных о наличии значительного риска развития тяжелого заболевания у лиц этой группы и данных о том, что вакцина против сезонного гриппа безопасна для вакцинации на протяжении беременности и эффективна для предотвращения гриппа у женщин, а также их младенцев, среди которых бремя болезни также высокое.
А это безопасно для ребенка?
Это не только безопасно, но еще и защитит младенца в первые шесть месяцев его жизни, когда он а) сам не может получить прививку от гриппа по возрасту и еще и б) не сможет получить противовирусную терапию, если вдруг заболеет гриппом. По возрасту прививки точно так же, как с коклюшем.
Вакцинация против гриппа беременных защитит и беременных женщин, и их новорожденных от инфекции.
Дети в возрасте младше 6 месяцев не подлежат прививкам лицензированными в настоящее время вакцинами против гриппа и должны быть защищены против инфекции путем вакцинации их матерей в течение беременности, а также обеспечения вакцинации контактных лиц для ограничения передачи вирусов гриппа младенцам.
РФКР:
Вакцинация против гриппа детей первого полугодия жизни неэффективна; До настоящего времени использование антивирусной терапии против гриппа у детей первого полугодия жизни не разрешено.
А я не только беременная, но у меня еще и астма, ожирение, понос и золотуха. Мне, наверно, нельзя прививаться от гриппа?
Вам тем более нужно. Позиция ВОЗ:
Риск развития тяжелой инфекции при беременности увеличивается при наличии сопутствующих астмы, сахарного диабета и ожирения.
РФКР:
Наиболее важными факторами риска, приводящими к госпитализации беременных, больных гриппом являются: обострение существовавшей ранее бронхиальной астмы, ожирение, сахарный диабет, поздние сроки беременности.
Мольбы ВОЗ
Странам, рассматривающим введение или расширение программ по сезонной вакцинации против гриппа, ВОЗ рекомендует, чтобы беременные женщины представляли собой наивысшую приоритетную группу для проведения прививок.
Мой комментарий и перевод на русский немедицинский. Далее в позиции говорится о следующих категориях: маленькие дети, пожилые, тяжелобольные и т. п. Данная фраза означает следующее: ВОЗ умоляет, стоя на коленях: дорогие министерства здравоохранения бедных стран, ну если у вас нет денег на вакцинацию всего населения, то хотя бы на вакцинацию беременных найдите! Им в первую очередь надо!
Статистика из российских рекомендаций
Анализ случаев смертельного исхода от лабораторно подтверждённого гриппа выявил, что наиболее часто отягощающими обстоятельствами являлись […] беременность — 4,5%, хронические заболевания лёгких — 3,6%.
Пандемия гриппа А/H2N2/ 1957 года унесла из жизни более 50% женщин, находящихся на разных сроках беременности, что составило до 10% всех смертельных случаев от этой инфекции в эпидемический сезон.
Подумаешь, грипп: его лечить можно, тем более что существуют лекарства с доказанной эффективностью. На «Медузе» писали!
РФКР:
Прививка против гриппа может уменьшить потребность беременной в приёме противовирусных средств, которые теоретически являются более опасными, чем использование инактивированной вакцины.
Использование антивирусной терапии и вакцинация против гриппа у детей до шестимесячного возраста неприемлемы, поэтому отсутствие альтернативы эффективной защиты от возможного инфицирования и тяжёлых последствий заболевания у младенцев делает вакцинацию будущей матери приоритетной.
А, может быть, всё-таки лучше передать ребенку антитела с грудным молоком?
Антитела передаются ребенку в первую очередь через плаценту. Именно этот механизм лежит в основе программ по вакцинации беременных от гриппа и коклюша для защиты еще не рожденных детей. Что касается младенцев, то во-первых, лишь новорожденные (то есть дети в возрасте примерно до месяца) способны усваивать антитела через ЖКТ, да и то это не основной путь передачи антител младенцам. Основной — это трансплацентарный. Sad but true. Печально, но это так. Более того, где-то утверждается, что человеческие младенцы, в отличие от детенышей грызунов, жвачных животных и т. д., не получают антител с грудным молоком.
Во-вторых, чтобы передать с грудным молоком антитела к вирусу гриппа новорожденному, вам нужно заболеть гриппом в первый месяц рождения ребенка — вирусом, вызывающим 3-5 миллионов случаев тяжелых заболеваний и 250000-500000 смертей в мире. Забавная перспектива, не правда ли? Наконец, если вы подхватите аденовирус, парагрипп или еще какой другой вирус из группы ОРВИ, то это не защитит младенца от гриппа никак.
А как же тиомерсал?
РФКР:
В 2009 году ВОЗ дополнительно сообщила, что не выявлено доказательств негативного влияния тиомерсала (консервантного компонента некоторых инактивированных вакцин) на младенцев и взрослых людей, включая беременных женщин.
Ну хорошо, уговорили. Какой противогриппозной вакциной можно прививаться беременным?
Только инактивированной вакциной. Живые вакцины от гриппа беременным запрещены. Позиция ВОЗ упоминает лишь трехвалентные вакцины, разрешенные к применению у беременных, поэтому с четырехвалентными вакцинами, представленными за рубежом, стоит пока подождать и сделать выбор в пользу трехвалентной.
Я живу в Кукуеве. На вопрос о прививке у единственных на Кукуево гинеколога и терапевта на голове зашевелились волосы, и они мне строго сказали: не привьем. Куды бечь?
Ну что ж делать: распечатывайте позицию ВОЗ на русском языке и РФКР, отмечайте маркером нужные места и оставляйте врачам на изучение.
А что с домашними? Их тоже прививать?
РФКР:
Вакцинации против гриппа должны подлежать все люди, которые имеют прямой контакт с беременной (особенно дети первых 5 лет жизни). Данное требование уменьшает риск эпидемиологического контакта беременной с больным человеком и повышает надёжность общей и специфической профилактики гриппа в семье.
А кому всё-таки противопоказана вакцинация против гриппа?
Нельзя прививаться от гриппа лицам с гиперчувствительностью к яйцам (тем, у кого анафилактическая реакция) и сульфитам. Не путайте анафилактическую реакцию с остальными аллергическими реакциями на яйцо. «Медскейп» даже отдельно пишет, что тем, у кого на яйца крапивница, прививаться от гриппа можно.
Вакцинация во время беременности
Приходя в женскую консультацию для постановки на учет по беременности, не каждая женщина имеет информацию о вакцинации, которая проводилась ей в детстве. О заболеваниях, перенесенных в детском возрасте, помнит также далеко не каждая.
Врачи назначают лабораторные исследования, позволяющие выявить наличие антител к интересующему инфекционному заболеванию. Исходя из этих данных, принимается решение о дальнейшей вакцинации беременной.
Беременность не является противопоказанием к проведению вакцинации.
Вакцинация не проводится в I триместре беременности, но в случае, если эпидемическая обстановка все таки требует введения вакцины, вакцинация допустима, но введены могут быть все вакцины, кроме «живых» (противогриппозная, противостолбнячная, пневмококковая).
На этапе планирования:
Если беременность планируется, и сведений о вакцинации нет, то за 3-6 месяцев необходимо провести вакцинацию против краснухи, кори, паротита (КПК).
Чем опасны эти инфекции для беременной?
Корь, перенесенная во время беременности, повышает риск преждевременных родов, мертворождений.
Краснуха у беременной часто становится причиной развития аномалий плода, а также может привести к преждевременным родам, выкидышам, мертворождению.
Эпидемический паротит, перенесенный в I триместре беременности повышает риск смертности плода.
За 1 месяц до наступления беременности — против ветряной оспы.
Инфекция опасна как для самой женщины, так и для плода. Ветряная оспа может вызвать патологию зрения, а также задержку умственного и физического развития плода.
За 6 месяцев до наступления беременности — против гепатита В.
Во время беременности:
Заразиться гепатитом В можно через нестерилизованные медицинские и косметические инструменты (например во время маникюра), при бытовых контактах с кровью инфицированного человека, при половых контактах и т.д.
Вакцина против гепатита В не содержит живого вируса, она безопасна для плода. Во время беременности вакцинация против гепатита В может быть рекомендована только женщинам, входящим в группу высокого риска по инфицированию гепатитом В (если опасность заражения исходит от кого-то из близких).
Гепатит А.
Вирус гепатита А передается через предметы общего пользования, а также через зараженную воду и продукты.
Грипп. Вакцинация против гриппа проводится ежегодно.
Доказано, что вакцинация женщины против гриппа во II и III триместрах беременности обеспечивает детям первых месяцев жизни эффективную защиту против гриппа.
В настоящее время в соответствии с Приказом Минздрава России от 21.03.2014 № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» иммунизация беременных включена в контингенты, подлежащие иммунизации против гриппа в РФ.
Беременные входят в группу высокого риска по неблагоприятному течению респираторных вирусных инфекций, среди которых грипп является лидирующим заболеванием, часто заканчивающимся трагично как для самой беременной, так и для её будущего ребёнка.
Большинство летальных исходов наблюдается в третьем триместре беременности, как наиболее критичном периоде беременности для женщины в плане трудно предсказуемого исхода гриппа.
Пневмония — одно из распространенных осложнений гриппа, не обходящее стороной беременных. Во время беременности такое осложнение лечить опасно (не все антибиотики разрешены к использованию во время беременности, а для лечения пневмонии применяются сильные антибактериальные средства).
Смертность регистрируется чаще среди младенцев, родившихся от больных гриппом женщин (39:1000 рождений), в сравнении с таким же показателем у детей от неинфицированных гриппом матерей (7:1000 рождений).
Ежегодная вакцинация беременных против гриппа не имеет противопоказаний, не оказывает негативного влияния ни на состояние беременной , ни на плод.
Дифтерия, столбняк.
Вакцинация против этих заболеваний проводится в случае травмы, укуса животных (экстренная профилактика). Вместо вакцины применяется специфический иммуноглобулин — готовые антитела.
Но: в случае, если вакцинация против дифтерии и столбняка была проведена менее 5 лет назад — беременная женщина защиту уже имеет.
Коклюш.
Проведение вакцинации против коклюша возможно после 27-й недели беременности
Бешенство.
Заражение происходит при укусе больным бешенством животным. В связи с тем, что вирус бешенства при развитии инфекции в 100% случаев приводит к летальному исходу, экстренная вакцинация, в том числе беременных, является жизненно необходимой.
Вакцина против бешенства не содержит живых вирусов, поэтому ее применение безопасно. При тяжелых укусах и травмах дополнительно вводится специфический иммуноглобулин.
Категорически нельзя вакцинировать беременных женщин против:
туберкулеза (БЦЖ);
менингококковой инфекции;
кори, краснухи, паротита (КПК);
ветряной оспы;
брюшного тифа.
Вакцинация — это важно.
Если Вы планируете беременность — убедитесь в том, что Ваш организм под защитой.
Прививка от гриппа во время беременности. Насколько она необходима и безопасна?
Беременность — повод поскорее сделать прививку от сезонного гриппа или, наоборот, причина избегать всех вакцин от греха подальше? Рекомендации ВОЗ дают однозначный ответ: беременные женщины нуждаются в этой вакцинации в первую очередь. Давайте разберемся, насколько опасен грипп для беременных женщин, что может им дать вакцинация и несет ли она какую-либо опасность.
Беременность — повод поскорее сделать прививку от сезонного гриппа или, наоборот, причина избегать всех вакцин от греха подальше? Рекомендации ВОЗ дают однозначный ответ: беременные женщины нуждаются в этой вакцинации в первую очередь.
Давайте разберемся, насколько опасен грипп для беременных женщин, что может им дать вакцинация и несет ли она какую-либо опасность.
Страх из-за неосведомленности
Уровень вакцинации среди беременных женщин оставляет желать лучшего. По данным ряда исследований, нежелание прививаться связано с отсутствием знаний о вакцинах или самом гриппе. Как показывают опросы беременных женщин, значительная часть из них считает, что вакцина против гриппа увеличивает риск выкидыша, врожденных дефектов у ребенка, может быть вредной во время беременности или кормления грудью.
Чем опасен грипп при беременности?
Изменения в организме, в том числе — в иммунной системе, во время беременности и в течение двух недель после родов повышают риск тяжелых осложнений при гриппе. Помимо этого, грипп опасен для развивающегося плода.
Наблюдения в течение 19 сезонов гриппа показали, что беременных женщин чаще госпитализируют из-за острой сердечно-легочной недостаточности. У беременных осложнения гриппа развиваются в 4-18 раз чаще, чем у их небеременных сверстниц с таким же состоянием здоровья.
Степень риска возрастает с увеличением срока беременности и при наличии любых сопутствующих заболеваний. Наибольшее количество случаев госпитализации, реанимации и смерти среди беременных женщин происходит в третьем триместре. Существует множество документальных подтверждений связи между гриппом во время беременности и увеличением частоты неблагоприятных исходов беременности (выкидышей, нежелательных последствий для плода).
Что дает вакцинация от гриппа при беременности?
Вакцинация против гриппа имеет доказанные преимущества как для матери, так и для ребенка. Так, в рамках проекта Mother’s Gift Project (2004-2005) дети матерей, которые были привиты во время беременности, в возрасте до шести месяцев болели гриппом реже на 63%, а простудными заболеваниями в целом — реже на 29%.
Исследование 2018 года показало, что вакцинация против гриппа снижала риск госпитализации беременных женщин на 40%. Частота респираторных инфекций, связанных гриппом, согласно исследованию 2014 года, у привитых сокращается вдвое.
Вакцинация против гриппа при беременности безопасна
Противогриппозные вакцины десятилетиями используются во время беременности. Исторические данные далеких 1960-х годов показали, что после вакцинации количество нежелательных явлений не увеличивалось ни со стороны женщин, ни со стороны новорожденных. Безопасность вакцинации против гриппа проверена большим количеством исследований, мы в качестве иллюстрации упомянем лишь несколько из них.
В отчетах 1990-2009 годов (более 11 миллионов вакцинированных женщин) и 2000-2003 годов (около 2 миллионов вакцинированных женщин) сделан вывод о том, что вакцинация во время беременности не приводит к увеличению риска неблагоприятных исходов беременности по сравнению со средними показателями. Крупное исследование 2004 года выяснило, что вакцинация, кроме прочего, не связана с увеличением необходимости в кесаревом сечении. И уже в 2019 году, как мы писали ранее, исследовательские гипотезы об увеличении риска выкидыша у привитых женщин были опровергнуты.
Можно ли беременным делать прививку от гриппа?
Наша страна не может похвастаться большим охватом населения прививками от гриппа. Дело в том, что среди людей бытуют устойчивые убеждения, что от данной прививки больше вреда, чем пользы. Беременные женщины прививаются от гриппа и того реже, хотя именно для этой категории населения данная инфекция очень опасна и может привести к летальным исходам. О чем же говорят крупные исследования? Можно ли будущим мамам прививаться от гриппа или лучше не рисковать своим здоровьем?
Как протекает грипп у беременных?
Во время беременности происходят значимые изменения в женском теле. Оно перестраивается таким образом, чтобы обеспечить нормальную жизнедеятельность сразу двоим: маме и малышу для его адекватного роста и развития. Вместе с тем, организм становится очень чувствительным к различного рода инфекциям, так как у будущих матерей снижается иммунитет, происходят мощные гормональные перестройки. Многие инфекции протекают особенно тяжело, в том числе и грипп.
Болезнь тяжелее протекает во 2 и 3 триместрах беременности, и она может навредить плоду. Это можно объяснить также тем, что растущий живот давит на диафрагму и затрудняет дыхательные движения. Поэтому любое поражение дыхательных путей (в том числе тканей легких) может стать причиной гипоксии плода.
По мере увеличения срока беременности женщины становятся более уязвимыми к гриппу. Сама инфекция у будущих матерей протекает более тяжело, чем у тех женщин, которые не находятся в «интересном положении». Часто бывают осложнения болезни, одним из которых является воспаление легких (пневмония). Многим беременным женщинам требуется госпитализация при заболевании гриппом.
У некоторых болезнь сочетается с различными патологиями беременности, причем грипп и данные осложнения усугубляют друг друга. Особенно высокая заболеваемость гриппозной инфекцией отмечается у беременных женщин во время эпидемий. Грипп может стать причиной внутриутробной гибели малыша, иногда он провоцирует преждевременные роды. Инфекция может также затруднить течение самих родов и стать провокатором возникновения некоторых послеродовых осложнений.
Доказано, что инфекция, перенесенная в первом триместре, может стать причиной формирования аномалий развития у ребенка (пороков сердца, костно-мышечной системы и др.).
Вакцинация беременных от гриппа: разве так можно?
Комментарий эксперта
Ксения Кузьмина, врач аллерголог-иммунолог
Многие знают, что всеми необходимыми прививками нужно озаботиться на этапе планирования беременности. Однако вакцинация от ряда инфекций разрешена даже на этапе ожидания малыша. Так, от гриппа вакцинируют беременных женщин в некоторых странах Европы и Америки уже более 20 лет. Проведенные исследования за это время показали, что данная вакцинация эффективна у 70-85% пациенток.
В нашей стране вакцинацию от гриппозной инфекции беременных женщин ввели в календарь с 2014 года. Да, времени прошло немного. Поэтому большинство пациенток относятся к данному мероприятию скептически. Да и многие доктора задают себе вопрос: «А можно ли?»
Можно. На сегодняшний день разрешается иммунизация будущих матерей во 2 и 3 триместрах беременности. Для вакцинации женщин, находящихся в ожидании малыша, используют различные виды препаратов.
- Сплит-вакцины (содержат частички разрушенных вирионов). Их используют для иммунизации беременных уже десятки лет. Примером такой вакцины является Ваксигрипп.
- Субъединичные вакцины (состоят из смеси двух белков вируса). Эти вакцины меньше всего вызывают побочных эффектов. Например, используется вакцина под названием Инфлювак.
- Адъювантные вакцины (в составе высокоочищенные поверхностные антигены вируса гриппа и иммуноадъювант Полиоксидоний). Помогают быстро создать полноценный иммунитет, хорошо переносятся. К таким вакцинам, например, относится Гриппол. В России используется еще одна адъювантная вакцина, в состав которой входит иммуномодулятор (Совигрипп).
Безопасны ли вакцины от гриппа для будущих матерей и их малышей?
Исследования относительно безопасности вакцин от гриппа проводятся в разных странах, и ученым есть, о чем поведать миру. Расскажем о некоторых из них.
Масштабное исследование проведено канадскими учеными, которые наблюдали более чем за 100 000 детьми, чьи матери были привиты от гриппа при беременности. Они пришли к выводу, что проведенная вакцинация не приводит к более частому развитию у детей болезней органов чувств, онкологических заболеваний или аутизма. Эти дети не страдают чаще от респираторных инфекций и не попадают в детские стационары по различным экстренным причинам чаще, чем в среднем по данным возрастным группам.
Однако исследователи одной из канадской больниц отметили, что у детей, чьи матери были вакцинированы от гриппа при беременности, на 5% чаще регистрируется бронхиальная астма. Это может быть связано с тем, что матерям, страдающим от данного заболевания, вакцинацию от гриппа советуют проводить намного чаще, так что болезнь проявляется как наследственный фактор. Вместе с тем те же исследователи увидели, что дети от привитых мам на 6% реже страдают расстройствами пищеварительной системы.
Исследования относительно безопасности применения вакцин от гриппа у беременных женщин проводились и проводятся в нашей стране. На данный момент доказано, что вакцинация не отражается негативно на течении беременности и внутриутробном развитии малыша. Она не способствует преждевременному началу родов и не оказывает отрицательного влияния на ход родового процесса. Малыши, родившиеся как от привитых от гриппа, так и от непривитых матерей, имеют при рождении примерно одинаковые оценки по шкале Апгар, их дальнейшее нервно-психическое и физическое развитие в первом полугодии жизни тоже соответствует нормам.
Антитела против гриппозной инфекции передаются ребенку через плаценту, поэтому на протяжении первых месяцев жизни малыш, родившийся от привитой матери, имеет защиту от опасной инфекции. К полугоду (у некоторых раньше) эти антитела естественным образом разрушаются, поэтому с этого возраста ребенка уже можно прививать от гриппа.
Таким образом, можно сделать вывод: вакцинация будущих матерей от гриппозной инфекции безопасна и эффективна. Однако необходимо придерживаться рекомендаций относительно каждой вакцины (все они разные), учитывая противопоказания и индивидуальные особенности пациенток.
Пройдите тестГрипп или ОРЗ? Многие путают грипп и ОРЗ и в результате неправильно лечатся. Пройдя этот тест, вы сможете отличить одно от другого.
Скачать приложение Грипп и вакцинация
Использованы фотоматериалы Shutterstock
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
- Киржанова Е. А., Хуторянский В. В., Балабушевич Н. Г., Харенко А. В., Демина Н. Б. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3(8): 66–80. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-27-31.
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- https://moscowplaces.ru/deti/privivka-ot-grippa-beremennym.html.
- https://cgon.rospotrebnadzor.ru/content/63/2181/.
- https://MedPortal.ru/mednovosti/privivka-ot-grippa-vo-vremya-beremennosti-naskolko-ona-neobhodima-i-bezopasna/.
- https://MedAboutMe.ru/articles/mozhno_li_beremennym_delat_privivku_ot_grippa/.
- Wunderlich, «Geschichte der Medicin» (Штуттгардт, 1958).
- Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
- Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
