Ростех к 2022 году планирует войти в пятерку крупнейших в мире производителей основного компонента вакцин от гриппа — гемагглютинина.
В одной дозе вакцины содержится 15 мкг гемагглютинина на один штамм, то есть в новейшей четырехвалентной «Ультрикс Квадри» — всего 60 мкг гемагглютинина. Ростех планирует увеличить производство этого компонента до 5 кг в год. Несложно посчитать, что на основе этих ценных килограммов можно произвести более 83 млн доз вакцин. О том, как получают гемагглютинин, и о процессе производства вакцины по полному циклу — в нашем материале.
Красивый и с шипами: как устроен вирус гриппа
Если посмотреть на вирус гриппа под электронным микроскопом, то можно увидеть довольно симпатичный шарик с шипами. Любой вирус, по сути, представляет собой наследственный материал (ДНК или РНК), упакованный в белковый «чехол» разной степени сложности. Грипп — не исключение. Под мембранной оболочкой вируса гриппа скрывается РНК-геном, а над оболочкой поднимаются два типа «шипов», или поверхностные антигены вируса гриппа — гемагглютинин (Н) и нейраминидаза (N).
Когда мы видим названия штаммов гриппа, вроде A(h2N1) или A(H3N2), то H и N — это обозначения гемагглютинина и нейраминидазы. Именно эти два белка обусловливают такие свойства вируса гриппа, как иммуногенность и изменчивость.
Простыми словами описать работу этих белков можно так — гемагглютинин обеспечивает прикрепление вируса к клетке, а нейраминидаза отвечает за способность вирусной частицы проникать в клетку хозяина и выходить из нее после размножения. Некоторые противовирусные препараты как раз подавляют работу нейраминидазы, чтобы вирусные частицы не могли мигрировать в новые клетки.
Гемагглютинин является основным компонентом гриппозных вакцин, так как именно он индуцирует в организме человека образование защитных антител. На сложной трехмерной структуре этого белка располагаются такие участки, которые очень важны с точки зрения профилактики гриппа, — это так называемые антигенные домены. Когда антитела образуются, они блокируются именно с этими участками и лишают вирус возможности входить в клетку. Но вирус гриппа пытается любыми путями обмануть иммунную систему человека. В структуре его поверхностных белков происходят различного рода мутации, которые приводят к изменению свойств вируса, или его дрейфу.
Нейраминидаза также меняется. Возможно изменение одного или двух антигенов одновременно. В настоящее время известны 18 подтипов гемагглютининов (Н1 — Н18) и 11 подтипов нейраминидаз (N1 — N11).
Вариантов вируса гриппа очень много, они подразделяются на типы: А, B, С. Вирусы гриппа А являются самыми опасными,так как именно они ответственны за пандемии и тяжелые эпидемии. Эти возбудители более патогенны и заразны, чем вирусы гриппа В и С. Дело в том, что вирус А содержит два типа нейраминидазы (N1, N2) и четыре типа гемагглютинина (Н0, h2, H2, НЗ), благодаря чему он более изменчив, а вирусы В не подразделяются на подтипы (только на две линии). Вирус гриппа С содержит только гемагглютинин и не содержит нейраминидазу. Вирусы гриппа С, в отличие от вирусов А и В, не вызывают эпидемий, только лишь приводят к заболеваниям в легкой и бессимптомной форме у детей и пожилых пациентов.
В настоящее время среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипов A(h2N1) и A(H3N2). Их Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отслеживает внимательно, особенно печально известный h2N1. В 1914-1920-е годы он стал причиной возникновения глобальной пандемии, получившей название «испанка», жертвами которой стали от 40 до 100 млн человек.
«Нацимбио» на страже иммунитета страны
В эпидемическом 2019-2020 гг. в Северном полушарии, по данным ВОЗ, будут доминировать следующие штаммы: A/Brisbane/02/2018 (h2N1)pdm09; A/Kansas/14/2017 (H3N2); B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria-подобных); B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata-подобных). Первые три предназначены для трехвалентных вакцин от гриппа, четвертый — дополнительный штамм для включения в четырехвалентные вакцины.
О том, какие виды гриппа будут угрожать в текущем году, ВОЗ объявляет заранее, до начала эпидсезона. Для этой цели Организация имеет сеть лабораторий — 149 Национальных лабораторий по гриппу в 121 стране, которые во время эпидемий выделяют от больных штаммы, изучают антигенные и генетические свойства, определяют наиболее актуальные из них. Специалисты ВОЗ анализируют также многие другие факторы — перемещение людей, миграция птиц. На основе всей этой информации и прогнозируется перечень опасных штаммов. В этом году ВОЗ предоставила производителям вакцин актуальные штаммы в конце марта, на месяц позже обычного, — эксперты долго не могли определить, какой штамм вируса A/H3N2 нужно включать в вакцины.
«Не думаю, что в России будут какие-либо проблемы с поставками препаратов. У нас достаточно много предприятий, мощности которых хватит, чтобы компенсировать эту задержку ВОЗ. Дефицита не будет, мы можем производить вакцину с запасом», — прокомментировал Антон Катлинский, советник гендиректора «Нацимбио». Эта холдинговая компания, входящая в состав Госкорпорации Ростех, является единственным поставщиком вакцин для реализации Национального календаря профилактических прививок в России.
В сезоне 2018-2019 гг. фармацевтический холдинг Ростеха передал для общенациональной кампании вакцинации от гриппа более 62 млн доз вакцин, произведенных полностью из российского сырья. Несмотря на задержку ВОЗ, «Нацимбио» не только выдержала сроки поставок на первом этапе, но и планирует передать весь объем препаратов — не менее 63 млн доз вакцин — на две недели раньше, чем в прошлом году.
Для профилактики гриппа «Нацимбио» поставляет вакцину «Совигрипп», которую производят НПО «Микроген», ООО «ФОРТ» и СПбНИИВС ФМБА России, и «Ультрикс» — разработку рязанского «ФОРТ». В этом сезоне к списку также добавилась новая четырехвалентная вакцина «Ультрикс Квадри».
Во многих развитых странах сегодня переходят на четырехвалентную вакцину от гриппа, то есть содержащую два актуальных штамма А и два актуальных штамма гриппа B. Отечественная четырехвалентная вакцина прошла регистрацию в Минздраве в июле 2019 года. В этом сезоне ею будут прививать тех, кто в группе риска — работников социальной сферы, транспорта и здравоохранения. Полностью на прививки с четырьмя штаммами Россия перейдет к 2023 году. Кстати, наша страна является седьмой в мире, где по полному циклу производится четырехвалентная вакцина.
Новая защита: белок вместо целого вируса
Вакцины последнего поколения, такие как «Ультрикс Квадри», отличаются не только количеством штаммов в своем составе. Не менее важный фактор — это технология производства. Раньше процесс был простым: вирус убивали и на его основе создавали так называемую цельновирионную вакцину. То есть в такой прививке был сохранен вирион — вирусная частица, состоящая из нуклеиновой кислоты и оболочки из белка.
Позже ученые поняли, что целый вирус для вакцины не нужен, можно использовать только белок, на который, собственно, и формируется иммунный ответ. То есть теперь для защиты от гриппа человек получает лишь порцию белка гемагглютинина — 15 мкг на каждый штамм гриппа.
Сегодня «Нацимбио» производит вакцины на территории России по полному циклу: от наработки активного вещества до упаковки готовой продукции. Гемагглютинин не закупается, а изготавливается на площадках «Нацимбио». Недавно фармацевтический холдинг Ростеха заявил, что втрое увеличит его выпуск — с 1,6 до 5 кг в год. Реализация этих планов позволит Госкорпорации войти в пятерку крупнейших в мире производителей гемагглютинина.
На первый взгляд может показаться, что пять килограммов в год — это не так уж и много. Но несложно посчитать, сколько доз вакцин можно приготовить на основе нескольких килограммов ценного гемагглютинина. На один штамм уходит всего лишь 15 мкг, таким образом, трехвалентные вакцины содержат 45 мкг, а новейшая четырехвалентная «Ультрикс Квадри» — 60 мкг гемагглютинина.
Новейшая отечественная четырехвалентная вакцина изготавливается на заводе «ФОРТ» в Рязанской области. Начинается процесс создания вакцины от гриппа — с яиц. Ежедневно в сезон производства на «ФОРТ» привозят более 160 тыс. куриных эмбрионов. Их дезинфицируют и раскладывают по технологическим ячейкам, после чего машина при помощи «укола» заражает инфекцией каждый куриный эмбрион определенным штаммом вируса гриппа, который будет размножаться 48 часов в аллантоисном мешке куриного эмбриона — полости с жидкостью в тупом конце яйца.
Спустя двое суток эту жидкость с вирусом откачивают вакуумом из эмбриона. Из каждого яйца выходит примерно по 8 мл, это чуть больше 1000 литров от ежедневной партии яиц, которая поставляется на «ФОРТ». Далее эту жидкость инактивируют, очищают на фильтрационных установках и крутят в центрифугах на огромных оборотах, выделяя очищенный вирус, и от 1000 литров остается лишь один литр. Затем стартует самый главный процесс — расщепление вируса. Вирус «раскладывают по полочкам», выделяя белок гемагглютинин — основу будущей вакцины. Так же поступают с остальными тремя подтипами вирусов гриппа для четырехвалентной вакцины.
Завершающая стадия производства выполняется в стерильных асептических зонах, в которых гемагглютинин от четырех вирусов объединяется в одном реакторе. После чего следует автоматический розлив вакцины в шприцы. Готовые шприцы с вакциной попадают в зону инспектирования и этикетирования препарата. Там они проверяются на отсутствие повреждений и соответствие дозе с помощью автоматических оптических камер, а затем на них наклеивается этикетка.
На упаковочных машинах шприцы укладываются вместе с инструкцией по применению в пачку и приобретают привычный вид для любого лекарственного препарата. Такую коробочку с гриппозной вакциной можно приобрести в аптеке, а можно привиться бесплатно. В Москве это можно сделать в любой поликлинике, а также в многофункциональных центрах «Мои документы» и мобильных пунктах у станций метро.
Сейчас вакцинация от гриппа в самом разгаре. Традиционно пик распространения гриппа приходится на конец января — начало февраля, но начаться волна может уже в ноябре. Организму требуется 2-4 недели, чтобы выработать иммунитет после прививки. Поэтому сейчас самое время задуматься о прививке. Напоминаем, что у вакцинации есть противопоказания, поэтому не забудьте проконсультироваться с врачом.
И напоследок немного статистики:
— около 35 млн больных гриппом каждый год фиксируется в России;
— грипп ежегодно становится причиной 250-500 тыс. смертей и 3-5 млн случаев серьезных заболеваний;
— своевременная вакцинация на 60-80% предотвращает заболеваемость гриппом и осложнений после болезни у людей среднего возраста.
Вакцина от гриппа 2021: надо ли делать прививку
- Как работает прививка от гриппа
- Стоит ли делать
- Противопоказания
- Когда и где делать
- Прививка у метро
- Коронавирус 2020/2021
- Что делать после прививки
- Отзыв врача
Материал прокомментировал и проверил Тогоев Олег Олегович — кандидат медицинских наук, медицинский директор GMS Clinic, аллерголог-иммунолог, педиатр.
Как работает прививка от гриппа
Вакцина содержит аттенуированный вирус гриппа. Его так мало, что он не способен поразить организм, но иммунитет распознает «врага» и учится с ним бороться [1].
Вакцины создаются из живого вируса гриппа, который определенным способом «убит» и разделен на фрагменты. Они попадают в организм и развивают иммунитет перед определенным типом и подтипом болезни. Все вакцины, которые сейчас используют в мире, являются частями разных подтипов вируса гриппа. Их отличие в количестве фрагментов и в какой пропорции они смешаны. Прививку от гриппа делают внутримышечно в дельтовидную мышцу, либо подкожно — в плечо или в подлопаточную область.
Известно более 30 разновидностей гриппа, но прививаться от каждого нет необходимости [2]. Современная поливалентная вакцина содержит в себе 3-4 вида: A, B и разновидности A. Как правило, этого хватает для защиты от основных видов болезни. Но бывают ситуации, когда требуется повторная вакцинация. Врачи обратили на это внимание, прививая людей вакциной, которая содержала вирус, А, В, A/h2N1 и A/H2N3, после чего случилась эпидемия A/h2N5.
Стоит ли делать прививку от гриппа
По данным ВОЗ, последствиям вирусов наиболее подвержены люди с хроническими заболеваниями и старше 65 лет, маленькие дети и беременные женщины. Даже у здоровых людей грипп может повлечь легочные осложнения — пневмонию или бронхит, сердечно-сосудистые проблемы и сбои в работе нервной системы. Многие переносят болезнь без тяжелых последствий, но само ее течение выбивает из привычного ритма жизни на пару недель, за которыми следует не меньший период восстановления.
В среднем вакцина предотвращает порядка 60% случаев инфицирования у здоровых взрослых людей в возрасте 18-64 лет. К тому же грипп — очень заразная болезнь, и чем больше людей будут ее переносчиками, тем больше окружающих подвергнут опасности. Многих пугают побочные эффекты от прививки, но они незначительны по сравнению с рисками самого гриппа.
В группе риска — дети, посещающие детские сады и школы, и пожилые люди (старше 65 лет). Врачи рекомендуют им прививаться в обязательном порядке. Беременным женщинам тоже нужна прививка, ее можно делать начиная со второго триместра (после 14-й недели). Люди, пользующиеся общественным транспортом, тоже имеют высокие шансы заразиться. В группе риска курящие люди, а также страдающие хроническими заболеваниями легких и сердца.
Вакцина — самый простой способ профилактики гриппа, и его лучше сочетать с другими превентивными мерами: здоровым образом жизни, отказом от вредных привычек, правильным питанием и подходящими спортивными нагрузками. Врачи разрабатывают прививку с учетом возраста пациентов, поэтому существуют варианты для взрослых, пожилых людей и для детей от 6 месяцев [3]. Есть также вакцина в виде назального спрея, подходящая пациентам 2-49 лет, для которой есть противопоказания по состоянию здоровья [4].
Может ли прививка от гриппа не сработать
Есть мнение, что вакцина бесполезна: человек прививался, потом заболел, врачи диагностировали грипп. Что не так? Дело в том, что многие вирусные заболевания дают одну и ту же симптоматику. Если вы не сдавали анализы крови на выявление конкретного заболевания, то это может быть не оно.
Остается вероятность, что прививка не распространяется на подтип гриппа, которым инфицирован пациент. Но даже в этом случае она может ослабить действие вируса, и человек переболеет с наименьшими последствиями для здоровья. Например, у свиного и птичьего гриппа хорошее перекрещивание за счет похожих формул (A/h2N1 и A/h2N5), поэтому если привиться от одного и заполучить другой, то заболевание пройдет быстрее и легче. А вот если вы привиты от A/h2N5, а придет грипп с формулой A/H2N2, то против него такой подход не сработает [5].
Противопоказания к прививке от гриппа
Факторы, которые могут стать препятствием для вакцинации, включают в себя: возраст человека, состояние здоровья, аллергические реакции и хронические заболевания. Прежде чем делать прививку, стоит обсудить с лечащим врачом возможные последствия. Например, медики уделяют особое внимание людям с аллергией на яйца [6]. Эти пациенты должны вакцинировать в медучреждениях под присмотром врачей. Другие виды аллергии на ингредиенты вакцины, например, антибиотики и желатин, также являются противопоказанием для прививки.
© ThisIsEngineering/Pexels
Детям младше полугода не делают прививку от гриппа. Кроме того, явным противопоказанием является синдром Гийена-Барре в анамнезе пациента (парализующее заболевание, также называемое СГБ). Беременным можно делать прививку, но интраназальная вакцина противопоказана [7].
Важно обсудить с врачом свое самочувствие и особенности здоровья. В период острых инфекционных заболеваний прививку не делают; это возможно только на фоне ремиссии хронических процессов и после выздоровления.
Когда делать прививку от гриппа
Прививку рекомендуют сделать до начала сезона заболевания, поскольку требуется около двух недель для начала выработки антител в организме. Если вы сделаете ее в июле-августе, то к сезону заражения эффект ощутимо снизится. Планируйте вакцинацию на сентябрь-начало октября. Это не значит, что в ноябре или декабре ее делать бессмысленно, риск заражения длится в течение всего периода активности вируса. Учитывайте, что детям начинать вакцинацию стоит раньше, потому что для них прививку делят на две дозы, интервал между которыми — от четырех недель.
В России с 1 сентября стартовала вакцинация от гриппа. По поручению Владимира Путина в этом году за счет федерального бюджета планируется привить 60% населения с охватом до 75% пациентов из групп риска. Как выяснил РБК, зарубежные вакцины от гриппа будут недоступны россиянам вплоть до середины октября — начала ноября.
Где сделать прививку от гриппа
Вакцина может спровоцировать побочную индивидуальную реакцию на ее компоненты. Например, на белок вируса, который в редких случаях вызывает аутоиммунные заболевания. Но у любого препарата — даже у жаропонижающих, которые вы пьете во время болезни, — есть побочные эффекты. Большинство аллергических реакций происходят непосредственно после прививки, поэтому важно делать ее в клинике, где врач располагает всеми необходимыми медикаментами для скорой помощи.
Чтобы сделать прививку, нужно обратиться к участковому терапевту в поликлинике, к которой вы прикреплены. На сайте Минздрава предложен список больниц, в которых бесплатно проводят вакцинацию [8]. Каждый год в осенние месяцы в Москве проводятся кампании бесплатной вакцинации против гриппа. Прививку можно сделать в большинстве платных медицинских центров, предварительно уточнив наличие вакцины у администратора.
Стоит ли делать прививку от гриппа у метро
Департамент здравоохранения создал мобильные пункты прививок. Они расположены у станций метро, МЦК, на железнодорожных платформах. Перед прививкой пациент проходит врачебный осмотр, после прививки врач выдает ему сертификат. Это государственная программа, созданная в целях ускоренной вакцинации населения — процедура занимает не более 10-15 минут.
Детям и подросткам до 18 лет, а также людям с аллергией и хроническими заболеваниями стоит прививаться в больнице, под присмотром врача. Профилактическую вакцину можно сделать в прививочных кабинетах по месту прикрепления, в мобильных прививочных пунктах возле станций метро и Московского центрального кольца, а также в центрах госуслуг «Мои документы» [9].
Прививка от гриппа и коронавирус
Одним из основных изменений прививки этого года является то, что вакцина против гриппа с высокими дозами для людей старше 65 лет будет охватывать четыре штамма вируса вместо трех. Эксперты советуют сделать прививку от гриппа, чтобы снизить риск заражения COVID-19.
«Мы не знаем, чего ожидать в этом сезоне гриппа с учетом пандемии, но вакцина сейчас особенно важна», — сказала Стейси Шульц-Черри, кандидат наук и профессор инфекционных болезней Детской исследовательской больницы Сент-Джуда и заместитель директора ВОЗ [10].
Одно из исследований подтвердило, что человек может заразиться гриппом и COVID-19 одновременно, что затрудняет лечение и чревато осложнениями [11], [12]. Прививка защитит организм от излишней нагрузки опасным сезонным заболеванием. К тому же она поможет определить коронавирус, если вы заболеете, потому что его симптомы схожи с другими респираторными заболеваниями.
Но если хотите обезопасить себя и от гриппа, и от COVID-19, лучше сделать обе прививки. Врачи советуют выдержать между ними месячный интервал, чтобы организм успел адаптироваться к первой вакцине и выработать антитела.
Что можно и нельзя делать после прививки
Вакцина не может заразить человека гриппом, но у некоторых могут возникнуть реакции, схожие по симптомам. Иногда пациенты испытывают мышечную слабость и фиксируют небольшое повышение температуры в течение пары дней после прививки; это является побочным эффектом в выработке антител и абсолютно нормально. Чтобы вакцина подействовала, должны пройти пара недель, поэтому в этот период вы все еще рискуете заразиться.
Непосредственно после прививки не спешите покидать поликлинику и бежать по делам. Даже если врач не предложил остаться под наблюдением, можно посидеть в приемной по собственной инициативе и понаблюдать за ощущениями. 10-15 минут будет достаточно, чтобы исключить редкие аллергические реакции, требующие незамедлительной помощи.
В течение суток после прививки старайтесь не мочить место укола. Его нельзя чесать, в противном случае появится риск занести инфекцию. Придерживайтесь здорового питания, отказавшись хотя бы на первые сутки от жирной и острой пищи. В это время организм бросает все силы на выработку антител, поэтому иммунитет немного ослаблен. Лучше, если вечер после прививки вы проведете дома, избегая многолюдных мест и физических нагрузок.
Отзыв врача
Тогоев Олег Олегович — кандидат медицинских наук, медицинский директор GMS Clinic, аллерголог-иммунолог, педиатр.
— Есть ли разница между импортными и отечественными вакцинами, какие лучше?
— Принципиальной разницы между отечественными и импортными вакцинами нет.
— Есть ли возможность подобрать вакцину в поликлинике или там только одна топорная, отечественная?
— Она не топорная. Чаще всего в поликлинике бывает одна вакцина, обычно — отечественная.
— Можно ли приобрести вакцину самостоятельно и прийти с ней к врачу?
— Так можно сделать только в частной клинике, но не в каждой и не с каждым врачом. Каждый врач несет ответственность за то, что он вводит человеку, поэтому необходимо быть уверенным в том, что вакцина хранилась правильно, в стерильных условиях и без нарушений. Именно по этой причине 9 из 10 врачей частных клиник откажутся делать принесенную вакцину. Однако 1 из 10 врачей ее все же сделает т.к. исходит из того, что пациент все-таки сам заинтересован в своем здоровье — это вопрос доверия.
Вакциной, приобретенной самостоятельно пациентом, медицинская организация имеет право прививать только тогда, когда имеется чек с указание даты и часа приобретения вакцины и, если вакцина транспортировалась и хранилась пациентом при температуре +2 +8 градусов Цельсия. При этом пациента попросят подписать специальный документ, в котором будет прописано, что, вакцину он приобрел самостоятельно, хранил ее с соблюдением всех требований и осознает все риски, связанные с неправильным хранением. Только после этого врач может приступить к вакцинации.
Однако чаще всего пациентам отказывают в вакцинации собственным препаратом. Что касается федеральных и муниципальных учреждений, то там, повторюсь, такой вариант- ввести себе принесенную с собой прививку- просто невозможен.
— Можно ли сочетать прививку от гриппа с другими прививками (в первую очередь, касается детей младшего возраста, для них много других вакцин по графику). Что приоритетней?
— Все прививки (за исключением БЦЖ) сочетаются друг с другом и могут делаться одновременно. Единственное правило, рекомендованное ВОЗ- делать не более 4-х ИНЪЕКЦИЙ одновременно. То есть просто по числу конечностей человека-две руки и две ноги. Однако в одну вакцину могут входить до 7 антигенов и это нормально и удобно. Мы детям в три месяца иногда делаем вакцинации от 8 инфекций одновременно (причем в двух инъекциях) — и это правильно и удобно.
— Безопасно ли прививаться в мобильных пунктах? Какие могут быть риски? Или все так же хорошо, как и в диспансере?
— В мобильных пунктах прививаться безопасно. Опасения насчет прививок имеют аллергики. Но в ресторан ходить опаснее, чем делать прививку от гриппа. Те, у кого есть истинная аллергия на яичный белок прекрасно об этом осведомлены и не сделают прививку не то, что в мобильном пункте, но даже и в отделении реанимации. Однако даже и с аллергией на яйца можно прививать, такие методики есть. Все остальное — мнимые страхи. Прививайтесь, где удобно. Главное — сделайте это.
— Где лучше прививаться: в обычной поликлинике, в больнице, в платной клинике? Есть ли вообще разница, может у кого-то вакцины лучше?
— Вопрос очень абстрактный. Тогда уж можно спросить глобально: где лучше лечиться — в поликлинике, в больнице, в платной клинике. Где и какому специалисту доверить свое лечение — каждый выбирает сам. Главная задача и государственных, и частных клиник — работать для пациента. Тем не менее, еще раз повторюсь: прививайтесь там, где вам удобно.
— Действительно ли лучше после прививки посидеть в приемной поликлиники на случай внезапных реакций или это опасно, учитывая, что там могут быть больные?
— Посидеть можно, но минут 15, думаю, что сидеть 30 минут уже лишнее. Все острые проблемы развиваются в течение 15 минут. Я никогда этих острых проблем — ради которых написано это правило в СанПиНах — не видел, хотя занимаюсь вакцинациями уже 23 года. Даже в обморок никто не падал. Самое неприятное, что было — кровь из ранки не останавливалась, пришлось поменять лейкопластырь. Честно говоря, правило ожидания острых реакций после прививки не в основном никем не соблюдается — так уж по жизни сложилось. Люди сделают прививку и стараются побыстрее убежать по своим делам. Не сидят. И,знаете, я их и не удерживаю. Это не то правило, за соблюдение которого я стал бы отчаянно бороться. Это больше обычай. Наверное, меня за эти слова осудят, но все же останусь при своем мнении.
- Baas, «Geschichte d. Medicin».
- Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
- Moustafine R. I., Bobyleva V. L., Bukhovets A. V., Garipova V. R.,Kabanova T. V., Kemenova V. A., Van den Mooter G. Structural transformations during swelling of polycomplex matrices based on countercharged (meth)acrylate copolymers (Eudragit® EPO/Eudragit® L 100-55). Journal of Pharmaceutical Sciences. 2011; 100:874–885. DOI:10.1002/jps.22320.
- https://rostec.ru/news/kak-sozdaetsya-vaktsina-ot-grippa-ot-yaytsa-do-shpritsa/.
- https://style.rbc.ru/health/59f280c69a79477cfaf075ab.
- Frédault, «Histoire de la médecine» (П., 1970).
- Puccinotti, «Storia della medicina» (Ливорно, 1954—1959).
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
