Лечение гриппа A/H1N1

Защита от вируса гриппа А/Н1N1

Статьи

В НИИ гриппа РАМН, совместно с кафедрой инфекционных болезней СПбГМА им. И.И.Мечникова изучена противовирусная активность препарата циклоферон в отношении вирусов гриппа А различного происхождения в экспериментах на животных Подробный отчет о НИР здесь…

(Материалы экспериментального исследования, проведенного в НИИ гриппа РАМН:

«Изучение протективной активности и механизма действия Циклоферона в клеточной культуре и при экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей»)

Вирусы гриппа относятся к РНК-овым вирусам, в биосфере постоянно идет интенсивный обмен между вирусами гриппа А (h2N1), циркулирующими среди животных и людей. Прекращение циркуляции «исчезающих» вирусов означает их уход из человеческой популяции и выход в животную популяцию. Так случилось с вирусом «испанского гриппа» h2N1 (прежнее название Hsw1N1), сохранившимся в популяции свиней. Вирус h2N1 («испанский» грипп), в 1918 году, вызвал опустошительную эпидемию, унесшую 20 млн жизней. В 1957 году он исчез, перестав циркулировать среди населения, уступив место «гонконгскому» вирусу H3N2, который стал причинойпандемии. В 1977 году вирус h2N1 возвратился вновь и распространился по всему земному шару. В СССР, куда эпидемия гриппа была занесена из Китая, он был впервые идентифицирован. В 1986 году в Китае вирус стал причиной обширной эпидемии гриппа А (h2N1), продолжавшейся до 1989г. Варианты этого вируса просуществовали до 1995 года, вызывая локальные вспышки и спорадические (редкие) случаи заболевания. По результатам молекулярно-биологических исследований вирус мутировал. В 1996 году появились два его варианта: А/Берн и А/Пекин. В России вирус гриппа А/Берн вызвал эпидемию гриппа 1997-98гг. (Астрахань, Москва, Кемерово, Екатеринбург, Самара, Санкт-Петербург, Новгород). В этот же сезон в Улан-Уде была зарегистрирована циркуляция штаммов вируса А/Пекин. В дальнейшем в 2000-2001г. вирус гриппа А (h2N1) стал возбудителем эпидемии гриппа в России.

Вирус гриппа попадает в организм человека через дыхательные пути вместе с каплями влаги и частицами пыли. Чем меньше величина капель и частиц, тем глубже проникает вирус в дыхательные пути. Благодаря короткому циклу (6-8 час) при попадании в дыхательные пути одной вирусной частицы уже через 8 час количество инфекционного потомства достигает 103, а к концу суток 1027. Репродукция (воспроизводство) вируса происходит в клетках эпителия слизистой оболочки дыхательных путей. Пораженные клетки отторгаются, продукты их распада вызывают интоксикацию организма, Вирус разносится по всему организму, повреждая клетки эндотелия сосудов, что приводит к их повышенной проницаемости и дополнительному повреждению тканей. Повторные заболевания гриппом обусловлены высокой изменчивостью вируса гриппа, формированием иммунитета только к конкретному штамму.

Центральным звеном в антивирусной защите клеток при гриппозной инфекции является интерферон 1 типа (альфа-ИФН). При гриппозной инфекции и эффективной репродукции вируса клеточная гибель наступает через 20-40 часов после начала репликации вируса. Инфицированная клетка должна быть санирована системой интерферона 1 типа. Эта защита эффективна на всех стадиях репродукции вируса.

Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа применяются наряду с вакцинацией для предотвращения и лечения заболевания. В настоящее время для этих целей доступны препараты, отличающиеся по механизму действия и мишеням. Ремантадин блокирует белок М2, а Тамифлю (озелтамивир) подавляет фермент, необходимый для проявления инфекционных свойств вируса гриппа. Химиотерапевтические препараты имеют существенный недостаток — формирование устойчивости вируса к ним. Все сказанное свидетельствует о необходимости разработки эффективных доступных препаратов, более широкого неспецифического спектра действия, поскольку в момент эпидемии, как правило, циркулируют устойчивые штаммы вируса, на которые они не действуют.

В связи со сказанным нами в НИИ гриппа РАМН, совместно с кафедрой инфекционных болезней СПбГМА им. И.И.Мечникова в августе-сентябре 2009г. изучена противовирусная активность препарата циклоферон в отношении вирусов гриппа А различного происхождения в экспериментах in vivo на животных. В работе применяли циклоферон, в качестве референс- препаратов — ремантадин и тамифлю. Применяемые в работе препараты включены в федеральный стандарт лечения гриппа (приказ № 460 от 07.06.2006г. Минздравсоцразвития России).

Использованы адаптированные к мышам вирус гриппа — A/Swine/1976/31 (h2N1) — свиного происхождения; A/Puerto Rico/8/34 (h2N1) — человеческого происхождения (ремантадин- устойчивый); А/Владивосток/2/09 (h2N1) — человеческого происхождения (тамифлю- устойчивый).

Клинические признаки заболевания не зависят от выбранного штамма вируса и типичны для гриппозной инфекции. Они характеризуются интоксикационным синдромом, катаральным синдромом, поражением органов дыхания, развитием вирусной (гриппозной) пневмонии, а при тяжелом течении заболевания — поражением центральной нервной системы. Наличие симптомов вегетативной дистонии и поствирусной астении также одно из характерных свойств гриппозной инфекции, сопровождающейся различными психическими расстройствами (от легкой депрессии до нарушения поведения). Коррекцию этих нарушений целесообразно проводить цитофлавином. Препарат обладает адаптогенным действием, может быть использован для восстановления организма при интенсивных физических нагрузках, с целью повышения работоспособности, облегчения адаптации организма к «экстремальным» условиям внешней среды, после перенесенных инфекционных заболеваний. Бесспорным является факт, что препараты, рекомендуемые для лечения и профилактики гриппа, обладают в разной степени выраженной активностью в отношении штаммов вируса гриппа на экспериментальных моделях. Как видно из результатов эксперимента, вирусы гриппа А вызывают смертность животных (с 3-4 суток после их инфицирования), в зависимости от использованного штамма вируса от вирусной (гриппозной) пневмонии в 75-70%, а в случае ремантадин- и тамифлю-устойчивых штаммов вируса гриппа А — в 60-80% случаев.

Смертность особей от гриппозной (вирусной) пневмонии (рис.1.), вызванной вирусом гриппа АSwine/h2N1, без лечения в зависимости от дозы вируса колебалась от 57 до 92 (75.0)%, а средняя продолжительность их жизни составила 8.4 (6.6-10.3) дня. Под влиянием тамифлю летальность снизилась до 30%, индекс защиты составил 47.5%, а средняя продолжительность жизни — 10.6 (9.4-12.2) дней, превышая на 2.2 дня среднюю продолжительность жизни животных без лечения. Ремантадин минимизировал летальность, она составила 20%, а индекс защиты соответственно 55-65%. Под влиянием циклоферона смертность наблюдалась у 40% особей, обеспечив защиту 30%, а средняя продолжительность жизни животных составила 10 (8.5-12.1) дней, не уступая тамифлю по этому показателю.

Смертность животных, инфицированных человеческим вирусом гриппа А (h2N1, устойчивого к тамифлю) от гриппозной пневмонии (рис.2.), не получавших лечения, составила 60% при средней продолжительности их жизни в 12.3 (11.4-13.2) дня. Минимальный процент летальности (3.8%) наблюдался у особей, получавших ремантадин. Циклоферон не смог защитить от летальности 29.2% животных, а тамифлю — 36.8% особей. Индекс защиты соответственно составил 31.9 и 14%. Средняя продолжительность жизни животных не отличалась в двух группах животных составив, соответственно 13 и 12.5 дней.

Смертность особей, инфицированных вирусом гриппа А/h2N1 человека (рис. 3) устойчивого к ремантадину, не получавших лечения, составила 80.0% при средней продолжительности их жизни в 9.6 дня. Максимально высокая смертность наблюдалась у животных, получавших ремантадин, при средней продолжительности их жизни 10 дней. Минимальная летальность наблюдалась у особей, получавших тамифлю (23.5%) при средней продолжительности жизни в 13.2 дня, индекс защиты составил 60.8%. Циклоферон смог защитить 41.2% животных, летальность составила 35.3%, при средней продолжительности жизни в 12.8 дня.

Таким образом, циклоферон обеспечивает защиту в 17-50% случаев, в зависимости от штамма вируса. Увеличение средней продолжительности жизни животных составило от 2 до 3,3 суток по сравнению с контролем. Защитный эффект циклоферона выражен слабее, чем у этиотропных препаратов (за исключением случаев не чувствительных штаммов вируса), но проявлялся в равной степени в отношении вирусов, гриппа, различающихся по чувствительности к ремантадину и тамифлю. Так, индекс защиты ремантадина составил 15-91%, циклоферона — 35-41%. Среди животных, получавших тамифлю, средний уровень смертности был 30,1% , индекс защиты — 36.1%.

У животных, получавших циклоферон, средний показатель летальности был 34.8, индекс защиты 35,7%.

Безусловно, результаты, полученные в эксперименте на животных, нельзя полностью переносить на человеческую популяцию. Во время эпидемии циркулирует не один вирус гриппа, но и присутствуют другие респираторные вирусы (аденовирус, вирус парагриппа, риновирус, РС-вирус) на которые химиопрепараты не действуют. В ранее проводимых исследованиях показан широкий спектр противовирусной активности циклоферона (группа респираторных вирусов, герпеса, гепатита, ВИЧ, энцефалита), а также выявлен противовоспалительный и иммунотропный эффект, реализующийся за счет индукции интерферона в клетках и выброса клетками биологически активных компонентов (цитокинов), оказывая неспецифическое воздействие, способствуя элиминации возбудителя.

Таким образом,циклоферон может быть использован в качестве средства экстренной профилактики не только «сезонного» гриппа, а также инфекции, вызванной вирусом гриппа А различного происхождения, в том числе и штаммами вируса, устойчивыми к противогриппозным химиопрепаратам (ремантадин, тамифлю).

По материалам исследований

НИИ ГРИППА РАМН

Авторы статьи:

Зарубаев В.В., кандидат биологических наук,

Романцов М.Г., профессор, доктор медицинских наук

ООО «НТФФ»ПОЛИСАН»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Клюква с медом не отменяется

Минздравсоцразвития дал официальные рекомендации для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом типа А/h2N1.

В официальный список попали в основном отечественные антивирусные средства, а также препарат швейцарского происхождения, рекомендованный ВОЗ. В целом ситуация с заболеваемостью всеми формами гриппа в министерстве оценивается «на среднем уровне», вполне сопоставимом с тем, что мы имели в это же время в прошлом году. Таким образом, по словам замминистра здравоохранения и соцразвития Вероники Скворцовой, не нужно «сеять панику, которая абсолютно не обоснована».

Пока в России клинически подтверждены 3122 случая гриппа А/h2N1, болеют им 1200 человек, 1908 человек выздоровели, 14 случаев закончились летальным исходом. Специалисты подчеркивают: в тяжелой форме грипп протекает примерно у 5-6 процентов заболевших, серьезные осложнения, требующие проведения интенсивной терапии, возникают у каждого четвертого «тяжелого» пациента, то есть примерно у 1,5 процента от общего числа заболевших. Это вполне сопоставимо с числом осложнений, которые дает и обычный сезонный грипп. Именно поэтому в министерстве, с одной стороны, призывают не сеять панику, а с другой — напоминают о необходимости, во-первых, соблюдать меры предосторожности, а во-вторых, если уж заболели, не заниматься самолечением.

«Прицельная» вакцинация против свиного вируса, который чаще, чем обычный, приводит к тяжелым осложнениям, должна начаться 9 ноября.

В свободную продажу вакцина против свиного гриппа поступать не будет — ее покупают для массовых плановых прививок, которые за государственный счет сделают работникам коммунальных служб, медикам, пациентам из групп риска (пенсионерам, будущим матерям и детям — по направлениям лечащего врача в поликлиниках).

Пока же министерство обнародовало официальные рекомендации по схемам лечения и профилактики. В список лекарств попали в основном отечественные противовирусные средства, дающие одновременно иммуномодулирующий эффект. Это арбидол, интерферон альфа-2b и интерферон гамма — для лечения легких форм заболевания. У более «тяжелых» пациентов рекомендовано подключать кагоцел, а также ингавирин. Наконец, не забыт и препарат, который вот уже несколько месяцев на слуху у всего мира — действующее вещество осельтамивир, разработка швейцарской фармкомпании на рынок поступает под торговой маркой «тамифлю».

В российских аптеках все эти лекарства имеются, но по очень разным ценам. Даже банальный арбидол сегодня продается заметно дороже, чем летом. В столичных аптеках его предлагают по цене от 200 до 400 рублей за упаковку (в начале года он стоил 130-180 рублей). А вот импортный «тамифлю» в несколько раз дороже: от 1600 до 2200 рублей за те же 10 пилюль. В последние дни аптечные полки изрядно «почистили» — ажиотажный спрос делает свое дело. Кстати, Росздравнадзор объявил, что начинает «прицельные» проверки аптек на предмет завышения цен на препараты противогриппозного ряда. Впрочем, никто не отменяет и применения традиционной «бабушкиной» терапии — обильного теплого питья (хорошо подходит клюквенный морс с медом).

прямая речь

Вероника Скворцова, замминистра здравоохранения и соцразвития:

— Впервые в этом сезоне специалисты наблюдают серьезный подход к защите своего здоровья со стороны самого населения: люди принимают противовирусные и иммуномодулирующие препараты для профилактики, пьют витамины, носят маски в общественных местах. Одним словом, меры предосторожности соблюдать надо, а паниковать все же не стоит.

Хотелось бы обратить внимание как всего населения, так и средств массовой информации на то, что при всей серьезности проблемы публичный эффект от заболеваемости и смертности от гриппа A/h2N1 существенно превышает реальный вклад этой проблемы в состояние здоровья нашего населения.

Ирина Невинная

регионы

Геннадий Онищенко предложил наказывать рублем больных гриппом за появление в общественных местах без специальных масок.

Эту идею главный государственный санитарный врач РФ высказал в Красноярске, где эпидемический порог превышен более чем вдвое. Но тут же объехав местные аптеки, Геннадий Онищенко далеко не везде обнаружил в продаже маски.

А побывав в городской поликлинике N 4, инфекционном стационаре и детской поликлинике, куда госпитализированы больные с подозрением на свиной грипп, глава Роспотребнадзора вынужден был признать: местные власти оказались не готовыми к непростой эпидемической ситуации.

— Кроме того, — поясняет «РГ» пресс-секретарь ГУВД по краю Ирина Мужецкая, — для того, чтобы милиция начала работу по выявлению и штрафованию тех, кто злостно заражает окружающих гриппом, нужен соответствующий закон. Пока от Роспотребнадзора никаких официальных просьб и требований не поступало.

Между тем в Якутске эпидемия гриппа привела к тому, что экипажи «скорой» не успевают обслуживать вызовы. Если обычно число звонков не превышает четырехсот в сутки, то теперь оно подбирается к тысяче. Городское управление здравоохранения вынуждено было опубликовать телефоны, по которым врачи «Скорой помощи» дают срочные консультации.

Все более сложной становится здесь и ситуация со свиным гриппом: за неделю число больных перевалило за 30 и продолжает увеличиваться. В некоторых крупных коллективах введены жесткие санитарные правила. К примеру, ректор Якутского университета запретил кому бы то ни было появляться в пределах студгородка без одноразовых масок.

Ситуацию с распространением в Карелии свиного гриппа взял под личный контроль прокурор республики Герман Штадлер. На сегодняшний день в Карелии зафиксировано 29 случаев заболевания высокопатогенным гриппом. Почти все заболевшие — дети из школ города Кондопога. Там на днях планируется открытие фестиваля искусств. Фестиваль решили не отменять, но всем участникам сообщили о ситуации в городе. А вот детские республиканские соревнования по мини-баскетболу в Петрозаводске отменили.

В Уфе врачи официально зафиксировали первый в республике случай гибели пациента от пандемического гриппа. Как сообщили в территориальном управлении Роспотребнадзора, 25-летний уфимец умер на десятые сутки с момента заболевания. За медицинской помощью он обратился лишь на третий день болезни, а поначалу лечился дома. Когда самочувствие резко ухудшилось, больного госпитализировали. Однако спасти его уже не удалось.

— Смерть наступила от развившейся двухсторонней вирусно-бактериальной пневмонии, осложненной инфекционно-токсическим шоком, — сказала корреспонденту «РГ» заместитель руководителя территориального управления Роспотребнадзора Нина Кондрова. — Ведется проверка этого случая, выясняются пути заражения, обследуются близкие погибшего.

Сейчас в Башкирии лабораторно подтверждены уже шесть случаев заболевания свиным гриппом, пять из них — завозные.

Первые больные вирусом пандемического гриппа A/h2N1 госпитализированы и в Ростовской области. Это 4-летняя девочка и ее отец, недавно прибывшие из Америки. По информации регионального минздрава, их состояние — средней тяжести, угрозы жизни нет.

— Всего за полтора месяца обнаружено 17 человек, инфицированных вирусом пандемического гриппа, — говорит начальник отдела эпиднадзора управления Роспотребнадзора по Ростовской области Владимир Рыжков. — Причем девять из них удалось выявить еще в самолете, сразу же после приземления. Они сразу были изолированы в карантинные пункты, все их ближайшие контакты проверены.

Подготовили Дмитрий Голованов, Владимир Таюрский, Светлана Цыганкова, Александр Кривошеев, Лариса Ионова