Насколько эффективен препарат «Арбидол»?

Доказательная база по препарату Арбидол

Арбидол — оригинальный противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.

• Включен экспертами Международного общества по гриппу и другим ОРВИ в перечень противовирусных средств для лечения гриппа (ISIRV)
• Включен в клинические рекомендации Министерства Здравоохранения Российской Федерации
• Включен в рубрикатор Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)

Арбидол блокирует раннюю стадию размножения вирусов, препятствуя проникновению вируса в клетку за счет блокирования слияния вирусов с мембраной клетки.

Американскими учеными из ведущего научного центра The Scripps Re Institute, La Jolla, (Сан Диего, Калифорния), в котором работают несколько лауреатов Нобелевской премии в области естественных наук, подтверждена «точка» связывания препарата Арбидол с вирусом гриппа. В конце декабря 2016 года в авторитетном международном журнале PNAS (второе по цитируемости специализированное издание в мире) опубликована статья, посвященная результатам исследования по механизму противовирусного действия российского препарата Арбидол.1

Ранее было продемонстрировано, что мишенью действия оригинального российского противовирусного препарата Арбидол является поверхностный белок вируса гриппа НА (гемагглютинин).2

Арбидол — оригинальная разработка российских ученых с международным признанием. В изучении препарата принимали участие страны: Россия, США, Великобритания, Австралия, Япония, Китай, Турция, Украина, Бельгия, Чехия, Франция, Италия, Испания, Италия, Индия и др. Научный интерес к молекуле умифеновир растет!

В клинические исследования по препарату Арбидол в терапии гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей, а также в лечении острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей в общей сложности было включено свыше 23 000 пациентов, в том числе более 6 500 детей.

В исследованиях препарата Арбидол принимали участие ведущие научные институты и медицинские учреждения России:

• — НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера;
• — НИИ вирусологии имени Д.И. Ивановского;
• — НИИ гриппа Министерства здравоохранения РФ;
• — НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи;
• — Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова;
• — Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г. Н. Габричевского.

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «АРБИТР».

Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование препарата АРБИДОЛ в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ (2011-2017)3,4.

Цель исследования: Изучение эффективности и безопасности препарата Арбидол при лечении и профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)

• — 359 пациентов от 18 до 65 лет на амбулаторном лечении
• — 15 аккредитованных исследовательских центров

Данное исследование проведено в соответствии с Национальным стандартом ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», который соответствует стандартам Руководства по Надлежащей клинической практике (ICH-GCP) Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения у человека (ICH).

РЕЗУЛЬТАТЫ: оценка снижения тяжести заболевания и риска осложнений

• — Доля «выздоровевших» пациентов выше до 20% уже на 4-е сутки заболевания
• — Арбидол повышает долю пациентов с легким течением инфекционного заболевания на 25% и снижает длительность острого периода заболевания в 5,7 раз через 36 и 60 часов после начала терапии, соответственно.
• — Доля пациентов с быстрой элиминацией вируса выше до 40%
• — Доля пациентов с осложнениями ниже в 1,5 раза

Публикация промежуточных результатов (2015)

Публикация финальных результатов (2019)

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «ЭГИДА»

Крупномасштабное фармакоэпидемическое исследование ЭГИДА6,7

• — 5287 пациентов в возрасте от 1 месяца до 89 лет (из 2716 — дети), госпитализированные в стационары с диагнозом ОРВИ/грипп в периодах 2010-2011 и 2014-2015 годов
• — 88 лечебных учреждений из 50 регионов Российской Федерации.

• По результатам исследования ЭГИДА было показано:

  • — Арбидол снижает риск развития осложнений гриппа и ОРВИ до 98%
  • — Арбидол ускоряет выздоровление до 3-х дней при гриппе
  • — Арбидол способствует более быстрой регрессии симптомов гриппа.

  • Результаты проведенных клинических исследований и многолетний опыт применения Арбидола в клинической практике свидетельствуют, что препарат обладает благоприятным профилем безопасности.

    Публикация промежуточных результатов (2012)

    Публикация финальных результатов (2017)

    Литература.

    • 1. Rameshwar U. Kadama and Ian A. Wilson. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. PNAS January 10, 2017 114 (2) 206-214;
    • 2. Leneva I.A, Rupert J. Russell, Yury S. Boriskin, Alan J. Hay. Characteristics of Arbidol-Resistant Mutants of Influenza Virus: Implications for the Mechanism of Anti-Influenza Action of Arbidol. Antiviral Re 81 (2009), pp. 132-140
    • 3. Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Ленёва И.А., Малеев В.В., Шестакова И.В. и др. Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР). Терапевтический архив, том 91, № 3, с. 56-63
    • 4. О.И. Киселев, В.В. Малеев, Э.Г. Деева, И.А. Ленева, Е.П. Селькова, Е.А. Осипова, А.А. Обухов, С.А. Надоров, Е.В. Куликова. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ», №1, 2015, стр. 88-96
    • 5. В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева, О.В. Молочкова, В.А. Булгакова. Фармако-эпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/11 гг. у детей в возрасте до 18 лет/Детские инфекции, 2012 Том 11, специальный выпуск. С. 9-15
    • 6. В.В. Малеев, Е.П. Селькова, И.В. Простяков, Е.А. Осипова. Фармако-эпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/11 гг. Инфекционные болезни, 2012 Том 10, №3. С.15-23

Арбидол как средство повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий при гриппе и других ОРВИ у детей

Введение

В настоящее время причиной частых ОРВИ признаны изолированные селективные и транзиторные иммунодефициты, связанные с функциональной несостоятельностью иммунокомпетентных клеток [1, 2]. В связи с этим для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей перспективным считается использование противовирусных препаратов, дополнительно обладающих иммунотропными свойствами [3]. Наше внимание привлек отечественный препарат Арбидол [4]. Препарат Арбидол зарегистрирован Минздравом России (регистрационное удостоверение Р № 000143/01-2000 от 20.12.2000). Препарат относится к группе противовирусных средств, оказывающих и иммунотропное действие. Активным компонентом препарата Арбидол является умифеновир, подавляющий активную репликацию вирусов гриппа и других респираторных вирусов, благодаря чему снижается их патогенность, уменьшается выделение вирусов из инфицированной клетки и организма в целом. По механизму противовирусного действия препарат относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточной мембраны. Кроме того, Арбидол обладает иммуномодулирующей, интерферон-индуцирующей и антиоксидантной активностью. Эффективен как при гриппе А и В, так и при других ОРВИ. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 20 минут после приема препарата. В течение первых суток выводится 90% от введенной дозы препарата.

Материал и методы исследования

В открытом сравнительном исследовании участвовали 500 детей старше 6 лет. Опытную группу составили 250 детей, в отношении которых применяли мероприятия, направленные на предотвращение контакта ребенка с источником инфекции. Кроме того, дети получали Арбидол (50 мг, таблетки). В профилактических целях препарат назначался детям в возрасте от 6 до 12 лет — по 0,1 г, старше 12 лет — по 0,2 г два раза в неделю в течение трех недель. В случае контакта с больными гриппом и другими ОРВИ — по 0,1 г (у детей в возрасте 6-12 лет) и 0,2 г (у детей в возрасте старше 12 лет) ежедневно в течение 12 дней. По истечении этого срока продолжался курс (если он был прерван) приема препарата два раза в неделю в течение трех недель. В лечебных целях препарат назначался при неосложненных формах гриппа и других ОРВИ — 0,1 г (у детей в возрасте от 6 до 12 лет) и 0,2 г (у детей в возрасте старше 12 лет) 3 раза в день в течение 5 дней; при развитии осложнений — по 0,1 г (возраст от 6 до 12 лет) и 0,2 г (возраст старше 12 лет) 3 раза в день в течение 5 дней, затем по 0,1 г (возраст от 6 до 12 лет) и 0,2 г (возраст старше 12 лет) в неделю в течение 4 недель. В группе сравнения (250 детей) проводилась только экспозиционная профилактика, а лечение возникших ОРВИ осуществлялось без применения Арбидола.

Репрезентативность выборочных групп и обеспечение их сопоставимости достигнуты случайным отбором детей с использованием таблицы равномерно распределенных случайных чисел. Использовался метод стратификационной рандомизации, что обеспечивало однородность выборок опытной и контрольной групп по полу, возрасту, частоте респираторных инфекций и их осложнений, диагнозам за период в течение года, предшествующий исследованию, а также по лечебно-профилактическому режиму применения Арбидола. Дети, которые в предшествующие 12 месяцев получали с профилактической или другой целью иммунотропные, противовирусные препараты, противогриппозные вакцины, в исследование не включались. Количество наблюдений в основной и контрольной группах было одинаковым. Средний возраст детей в основной группе составил 8,3 ± 0,68 лет, в группе конроля — 9,3 ± 0,79 года. По половому признаку обе группы также были сопоставимы: в основной группе — 131 мальчик и 119 девочек, в группе контроля — 139 мальчиков и 111 девочек. 73% детей относились к категории часто болеющих. У 119 детей имелась хроническая патология: у 14 — рецидивирующий обструктивный бронхит, у 4 — бронхиальная астма, у 27 — хронический тонзиллит, у 44 — аденоиды 2-й степени, у 18 — аденоиды 3-й степени, у 12 — поллиноз. Характеристика участвоваших в исследовании представлена на рисунке 1.

Профилактическая эффективность Арбидола оценивалась в течение 3 месяцев в расчете на одного ребенка, участвовавшего в исследовании, по частоте появления события (frequency of occurrence): больные гриппом и другими ОРВИ, эпизоды респираторных инфекций (первичные и повторные случаи), тяжесть заболевания, развитие осложнений. Лечебная эффективность оценивалась по влиянию препарата на характер и длительность течения болезни и по частоте развития вторичных бактериальных осложнений. Больные получали по назначению врача стандартное симптоматическое лечение, направленное на уменьшение и устранение проявлений гриппа или ОРВИ. Анализировались диагнозы по записям в амбулаторных картах.

Статистический анализ проводился по качественным показателям с оценкой значимости различия частоты появления событий в исследуемых группах. Рассчитывались также индекс I = p1/p2 и коэффициент E = (p1 — p2 / p1) × 100 профилактической эффективности Арбидола, где р1 — частота заболеваемости в контрольной группе; р2 — частота заболеваемости в группе детей, получавших Арбидол. Экономическое обоснование целесообразности применения Арбидола включало в себя изучение прямых расходов, связанных с острыми респираторными заболеваниями, их осложнениями, обострениями основных заболеваний, стоимостью профилактического и терапевтического применения Арбидола. Прямые расходы рассчитывались по медико-экономическим стандартам амбулаторно-поликлинической и стационарной помощи больным данной категории и ценам на медикаменты в аптечной сети. Стоимость лекарственных препаратов определялась с учетом количества назначений, курса лечения. Расчеты осуществлялись на одного ребенка, участвующего в исследовании.

Результаты

Исследование проведено в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом и другими ОРВИ (ноябрь 2001 — февраль 2002 г.). Представленные в таблице 1 данные позволили ответить на ряд вопросов о лечебно-профилактической эффективности Арбидола. Установлено, что при проведении полного профилактического курса Арбидолом количество детей, болеющих гриппом и другими ОРВИ, оказалось в 1,4 раза, а число эпизодов респираторных инфекций в 1,86 раза меньше по сравнению с контрольной группой. Весьма важным признаком эффективности Арбидола явилось достоверное снижение частоты эпизодов ОРВИ у больных с хронической патологией респираторного тракта (25 ± 3% — в опытной группе и 42 ± 3,5 — в контрольной, p

Полученные данные свидетельствует о том, что применение Арбидола с целью профилактики респираторных инфекций и их осложнений, а также лечения возникших ОРВИ эффективно для выбранной категории детей и может быть эффективным для аналогичных пациентов при соблюдении предписаний всего лечебно-профилактического курса (рис. 2, 3, 4). Как видно из рисунка 2, дети, болеющие осложненными формами ОРВИ чаще 3 раз в год, получившие профилактический курс Арбидола, в течение последующих трех месяцев наблюдения болели ОРЗ в 1,3 раза меньше по сравнению с группой контроля. Все случаи заболевания были без осложнений, тогда как в группе контроля у всех детей отмечались бактериальные осложнения, требующие проведения антибактериальной терапии. В основной группе ОРЗ протекало в легкой форме у 20% детей, в среднетяжелой — у 66,7%, в тяжелой — у 13,3%; в группе контроля — у 10, 60 и 30% детей соответственно. Явления интоксикации в основной группе были умеренно выражены у 66,6% детей и сильно выражены у 33,4%, в группе контроля — у 10 и 90% детей соответственно.

Дети, болеющие неосложненными формами ОРВИ чаще 5 раз в год, получившие профилактический курс Арбидола, в течение последующих трех месяцев наблюдения болели ОРЗ в 1,2 раза меньше по сравнению с группой контроля (рис. 3). Все случаи заболевания были без осложнений, тогда как в группе контроля у 4 детей отмечались бактериальные осложнения, требующие проведения антибактериальной терапии. В основной группе ОРЗ протекало в легкой форме у 13,3% детей; в среднетяжелой — у 79,7%; в тяжелой — у 1%, в группе контроля — у 11,4, 62,9 и 25,7% детей соответственно. Явления интоксикации в основной группе были умеренно выражены у 93% детей и сильно выражены у 7%, а в группе контроля — у 88 и 12% детей соответственно. Данные рисунка 4 свидетельствуют: дети, страдающие хроническими заболеваниями верхних и/или нижних дыхательных путей, получившие профилактический курс Арбидола, в течение последующих 3 месяцев наблюдения болели ОРЗ в 3,7 раза меньше по сравнению с группой контроля. У 1 ребенка ОРЗ протекало с осложнениями, тогда как в группе контроля у 4 детей отмечались бактериальные осложнения, требующие проведения антибактериальной терапии. В основной группе ОРЗ протекало у всех детей в среднетяжелой форме.