Откуда приходит грипп: долгое путешествие вируса

Откуда приходит грипп: долгое путешествие вируса

Каждый год Всемирная организация здравоохранения сообщает состав очередной ежегодной вакцины против гриппа. Где зарождаются новые штаммы и откуда экспертам ВОЗ становится известно об их существовании? MedMe выяснял, откуда приходит вирус гриппа.

Вирус гриппа представляет собой сферу из липопротеидов и гликопротеидов, в центре которой находится РНК. Внутренние белки вируса определяют, к какому из трех возможных родов он относится: А, В или С. Вирусы В и С поражают человека, а вирусы гриппа А намного менее разборчивы: именно к этой группе относятся свиной и птичий грипп.

Поверхностные белки — гемагглютинин и нейраминидаза — определяют, к каким подтипам относится вирус. Именно изменчивость последних делает вирус труднопредсказуемым и не дает возможности сформировать устойчивый иммунитет против вируса гриппа вообще. Из-за этого человечество ежегодно вынуждено обновлять вакцину.

Штаммы группы А чаще всего являются причиной крупных вспышек заболевания и пандемий. Грипп, вызванный штаммами группы В, обычно протекает не столь ярко и массово. Причем в начале сезонной эпидемии основная масса заболевших — это люди, инфицированные штаммами группы А, а к концу эпидсезона на первое место выходят вирусы группы В.

Откуда приходят новые штаммы гриппа?

За последнюю пару тысячелетий мир сильно изменился. Ученые считают, что вирус гриппа изначально циркулировал среди животных и птиц, естественным образом регулируя их численность. Как только человечество занялось птицеводством «в промышленных масштабах», условия изменились. Искусственный отбор привел к ослаблению иммунитета домашней птицы, а скученность большого количества особей на ограниченном пространстве стала причиной эпидемий и подхлестнула изменчивость вируса.

Сегодня большинство новых штаммов вируса гриппа приходят к нам из стран Восточной и Юго-Восточной Азии, но ученые до сих пор не знают точно, каким образом происходит миграция вирусов. Новые штаммы появляются в разных странах, и нельзя сказать, что очагом их является только Китай, например. Причем далеко не всегда распространение вируса идет сплошной равномерной волной. Бангкок и Куала-Лумпур расположены всего лишь в тысяче с небольшим километров друг от друга, а эпидемии гриппа в них могут проходить с разрывом в несколько месяцев. Кстати, если у нас эпидемия гриппа развивается примерно с ноября по март, то в Азии эпидемии могут следовать одна за другой на протяжении всего года.

По одной из теорий, новые штаммы вируса гриппа появляются в тропиках. Оттуда они на протяжении следующих 6 месяцев распространяются сначала в страны Азии, а потом в Австралию, Европу и Северную Америку, после чего еще в течение нескольких месяцев попадают в Южную Америку. В поддержку этой теории говорят наблюдения, свидетельствующие о том, что новые штаммы чаще всего появляются в сезон дождей.

Факт!

Миграционные пути одних птиц предполагают путешествие со сменой широт (широтная миграция), другие же птицы мигрируют по долготе. Исследования показали, что генотипы вирусов птичьего гриппа Америки и Евразии эволюционировали самостоятельно. То есть, птицы, мигрирующие по широте, не играют роли в изменениях вируса гриппа, в них задействованы те виды птиц, которым свойственна меридиональная миграция.

Штаммы, попадающие в итоге в Северную и Южную Америку, Европу и Австралию, в большинстве своем вымирают, исчезают из популяции, поэтому ученые говорят об этих территориях, как об «эволюционных кладбищах». Даже если потом американцы завезут такой штамм обратно в Азию, он уже не причинит там вреда — население, успевшее познакомиться с этим вирусом, является мало восприимчивым к нему.

Кто наблюдает за гриппом?

На протяжении нескольких десятков лет в мире действует Глобальная система эпиднадзора за гриппом (GISRS), которая действует под эгидой ВОЗ. Сегодня в ее состав входят 141 Национальный центр гриппа в 111 странах мира, 4 головные лаборатории ВОЗ, 6 референс-лабораторий, которые занимаются выявлением вируса гриппа А(H5N1) и других штаммов, потенциально способных стать причиной пандемии, 6 сотрудничающих центров ВОЗ, один из которых занимается гриппом у животных.

Национальные центры гриппа регулярно подают данные о заболеваемости и предоставляют образцы новых штаммов всем остальным участникам Глобальной системы эпиднадзора. Эксперты ВОЗ анализируют эти данные и рекомендуют состав вакцины на следующий эпидемический сезон. Это происходит раз в год — для Южного и для Северного полушария.

Факт!

Американские ученые из Университета Миннесоты по результатам анализа нескольких десятков исследований пришли к выводу, что способность вакцины предотвращать заражение вирусом гриппа для людей от 18 до 65 лет составляет в среднем 59%, что значительно меньше 70-90%, как считалось ранее. А смертность среди пожилых людей вакцинация уменьшает только на 4%.

Информация по распространению вирусов гриппа поступает в сеть FluNet, запущенную в 1997 году. С ее помощью можно наблюдать, как и куда движется вирус.

Чего ждать от вирусов гриппа сезона 2017-2018 гг.?

Противогриппозная вакцина нынешнего эпидсезона содержит два штамма вируса гриппа типа А (А/Michigan/45/2015(h2N1)pdm09 и А/HongKong/4801/2014(H3N2)) и один — типа В (В/Brisbane/60/2008).

Со штаммами этого года уже успела познакомиться Австралия, где зима приходится на июнь, июль и август. В этом эпидсезоне гриппом заболело в 2,5 раза больше человек, чем в прошлом году. Основные группы риска — пожилые люди старше 80 лет и дети от 5 до 9 лет. Грипп также уложил в больницу в 2 раза больше людей и стал причиной гибели 52 человек (в прошлом году эта цифра составила 27 человек). 81% смертей были вызваны вирусом гриппа A(H3N2).

Врачи Австралии объясняют рост заболеваемости более ранним началом сезона. Также известно, что как раз компонент вакцины для защиты от штамма A(H3N2) менее эффективен для защиты от вируса, чем другие ее составляющие.

Ученые указывают, что обычно в страны Северного полушария приходит грипп, который до этого показал себя в Южном. Так что логично предположить, что в нынешнем эпидсезоне нас ожидает «плохой грипп» A(H3N2), с которым как раз столкнулась Австралия. Однако, подчеркивают эксперты, с гриппом никогда нельзя быть уверенным в чем-то на 100%.

Многое зависит от того, какой грипп преобладал в данной местности в прошлом году. Возможно, что жители именно этого региона окажутся менее восприимчивы к некоторым «запланированным» актуальным штаммам, и наоборот. А может быть, вместо ожидаемых 3-4-х штаммов, против которых была разработана ежегодная вакцина, именно в этой местности будет преобладать внезапный и непрогнозируемый штамм №5. В этом случае вакцина не будет соответствовать эпидемической обстановке — заболеваемость, соответственно, вырастет.

Выводы

  • Вирус гриппа непредсказуем. Нельзя со 100%-ной гарантией уверять, что именно те или иные штаммы будут актуальны в нынешнем эпидсезоне.
  • Но можно спрогнозировать, какие из них с наибольшей вероятностью станут причиной заболевания гриппом. Именно против наиболее вероятных штаммов и создается ежегодная вакцина.
  • Вакцина — не гарантия защиты. Но она снижает риск заболевания гриппом и вероятность развития осложнений. Учитывая коварство вируса, его контагиозность, масштабы возможных последствий — это уже неплохо.

Пройдите тестГрипп или ОРЗ? Многие путают грипп и ОРЗ и в результате неправильно лечатся. Пройдя этот тест, вы сможете отличить одно от другого.

Скачать приложение Грипп и вакцинация

Из истории гриппа

Диагноз «грипп» уже давно стал привычным. Поднимается температура, льет из носа, болит горло. Ничего не поделаешь, придется дней десять посидеть дома, глотая горькие таблетки и давясь молоком с медом. Но ведь это не смертельно. Вы уверены? Меньше ста лет назад от эпидемии гриппа погибло почти 40 миллионов человек. Есть у врачей такая примета: «Если наступили холода, значит не за горами и эпидемия гриппа». Все медицинские издания начинают публиковать статьи о профилактике и вакцинации, а участковые доктора готовить пухлую стопку больничных листков. Это не удивительно. В наши дни каждый год во время эпидемий гриппа заболевает больше 15% всего населения Земли.

«Звездные» эпидемии

Первые сведения о гриппе относятся к 412 году до нашей эры. Именно тогда величайший врач древности Гиппократ описал заболевание, очень похожее на грипп. У больных резко повышалась температура, болела голова и мышцы, появлялась боль в горле. При этом главной особенностью болезни была невероятная заразность. Если заболевал хотя бы один человек, через пару дней болели уже десятки, а через неделю сотни людей. Возникала настоящая эпидемия. Самые масштабные из них охватывали целые страны, а иногда и континенты, именно такие эпидемии и фиксировались в исторических летописях.

В Средние века вспышки гриппа не были редкостью, в народе для него даже придумали специальное название «итальянская лихорадка». Больных гриппом лихорадило от высокой температуры, и многие грешили на солнечную Италию, предполагая, что именно там находится источник заразы. Состояние средневековой медицины оставляло желать лучшего: люди чихали, кашляли, некоторые умирали, а врачи ничем не могли им помочь. В качестве лечения больным назначали только обильное питье, настои целебных трав и пчелиный мед.

В чем причина появления таинственных эпидемий? — размышляли врачи и философы. В некоторых странах на этот счет были свои объяснения. В Италии, например, считали, что во всем виновато особое расположение звезд и луны. А вот педантичные немцы обратили внимание, что болезнь приходит зимой, и предположили, что во всем виноваты моченые яблоки и соленая рыба, основная «зимняя» пища. Общее же мнение гласило: «на все воля божья». Считалось, что эпидемия — наказание за грехи, и можно только молить Бога, чтобы болезнь обошла стороной. Впрочем, такая профилактика была не слишком действенной.

В исторических документах сохранились упоминания об крупных эпидемиях гриппа 1510 и 1580 года. Последняя произвела настолько неизгладимое впечатление на современников, что ее детально зафиксировали в летописях. Так появилось первое строго задокументированное описание эпидемии гриппа. К XVI веку болезнь уже была подробно описана, но все еще оставалась безымянной. Свое первое официальное название заболевание получило в том же веке в Италии. Назвали его «инфлюэнца». По поводу происхождения этого слова существует несколько гипотез. Согласно одной из них, ученые, отчаявшись найти причину болезни на земле, стали искать ее на небе. Астрологи предположили, что появление болезни связано с влиянием звезд. Когда небесные светила выстраиваются в особую последовательность, на человечество обрушивается эпидемия. Слово «influenza» в переводе с итальянского языка как раз и означает «влияние, воздействие».

Другая гипотеза происхождения названия болезни не такая поэтичная. Когда ученые заметили, что эпидемии возникают в холодные месяцы, то предположили, что причина тому — влияние переохлаждения. Слово «influenza» и тут пришлось кстати. Другое официальное название болезни — «грипп» возникло три века спустя. И если название «инфлюэнца» связано с причинами болезни, то слово «грипп» (от французского слова «gripper» и английского «grip» — схватывать) указывает на ее симптомы. Болезнь начинается внезапно и резко, человек буквально за несколько часов оказывается как будто схваченным недугом.

Китайская «испанка»

Эпидемии гриппа возникали довольно часто, но характер всемирного бедствия принимали три-четыре раза в столетие. Такие крупные эпидемии получили название пандемий. Известны пандемии 1580, 1675, 1729, 1742-1743, 1780, 1831, 1857, 1874-1875 годов. За многие столетия у ученых накопилось много информации о гриппе, но до понимания его природы было еще очень далеко. Почему возникает грипп, почему эпидемии возникают раз в 30 лет, и как, в конце концов, его лечить?

Над причиной гриппа врачи продолжали безуспешно биться до 1889 года. Теории гриппозных созвездий и моченых яблок уже давно себя изжили, зато появились новые, более прогрессивные. Ученые пытались связать вспышки гриппа с болезнетворным влиянием электрического поля Земли, колебаниями температуры воздуха и изменением количества осадков. Некоторые специалисты размышляли о влиянии количества озона в воздухе на возникновение эпидемий. Возникло даже подозрение, что инфлюэнца — ранняя стадия холеры.

Конец фантастическим теориям положил немецкий врач Ричард Пфайфер. Во время эпидемии 1889-1892 года из мокроты больных он выделил чрезвычайно мелкую бактерию, похожую на палочку. Неужели она вызывала грипп? Открытие Пфайфера подтвердили исследования французских и немецких ученых. Научный мир праздновал победу: наконец-то причина гриппа известна, это бактерия — палочка Пфайфера! Впрочем, антибиотики еще не были придуманы, и лечить грипп, как и раньше, было нечем.

Следующая эпидемия гриппа произошла в 1918 году на исходе Первой мировой войны. Тогда еще никто не подозревал, что это будет самая страшная пандемия в истории человечества и унесет она в несколько раз больше жизней, чем все военные действия. Заразный, смертельный грипп получил особое название «испанская лихорадка». Парадоксально, что родиной «испанки», по мнению ученых, был Китай. Первые смертельные случаи болезни были описаны врачами в Соединенных Штатах в марте 1918 и в портовых городах Франции, Испании и Италии в апреле 1918 года. О китайском происхождении гриппа мало кто догадывался, но он вполне мог бы называться «американкой» или «французской». Однако военная цензура запрещала все публикации об эпидемии, поэтому первые упоминания о ней появилась в Испании, которая не участвовала в войне.

За десять месяцев «испанка» распространилась по всему миру. Эта была первая волна пандемии, за ней пришла вторая и третья. За два года от гриппа погибло 20 миллионов человек, а по некоторым данным эта цифра достигала 40-50 миллионов, то есть 2,5% населения Земли. Болезнь развивалась молниеносно: еще утром человек был здоров, днем поднималась температура, а вечером врач констатировал смерть. Тот, кому повезло выжить в первый день болезни, часто погибал чуть позже от осложнений гриппа, например, пневмонии. По статистике от «испанки» серьезно пострадала почти треть человечества. Кроме высокой смертности болезнь имела еще одну особенность: она косила только взрослое население. Старики и дети, которые обычно были главной мишенью гриппа, в этот раз оказались неуязвимыми.

Святая троица

Смертоносная «испанка» напугала врачей. Если раньше считалось, что здоровый организм может сам справиться с гриппом, то теперь вопрос о профилактике и поиске лекарств встал серьезно. У врачей возникли сомнения в бактериальной природе гриппа. Ведь если болезнь вызывала одна и та же палочка Пфайфера, почему же «испанка» так сильно отличалась от предыдущих эпидемий гриппа?

Ответ на этот вопрос был найден только в 1931 году. Американец Ричард Шоуп, изучая грипп у свиней, обнаружил, что болезнь вызывает вовсе не бактерия, а вирус! Может быть, и человеческий грипп вызывают вирусы? Эта гипотеза ломала все существующие представления о причинах гриппа, и некоторые ученые восприняли ее в штыки. Однако исследования продолжились, и спустя два года вирус, вызывающий грипп у человека (Orthomixovirus influenzae), был открыт. В 1933 году в Лондоне ученые Национального института медицинских исследований Уилсон Смит, Кристофер Эндрюс и Патрик Лейдлоу впервые выделили человеческий вирус гриппа, который был назван «вирус гриппа типа А». История открытия весьма забавна. В 1933 году в Англии произошла эпидемия гриппа, и ученые, воспользовавшись ситуацией, поставили цель найти животное, чувствительное к человеческому гриппу. Экспериментаторы заражали всех животных, которых сумели раздобыть, начиная от змей и заканчивая различными грызунами, а спустя некоторое время проверяли самочувствие своих подопечных.

Время шло, а звери болеть не собирались. Ученые почти отчаялись и уже готовы были сделать вывод, что человеческий грипп животным не передается, как вдруг им повезло. Обходя очередной раз виварий, они обратили внимание, что один из хорьков выглядит нездоровым. Когда сотрудник лаборатории Уилсон Смит взял животное на руки, хорек чихнул. Оказалось, что зверь болен, но чем? Каково же было удивление ученых, когда через два дня Смит сам заболел гриппом. Это был первый в истории случай экспериментального заражения гриппом, именно в ходе этого исследования был выделен возбудитель болезни — вирус гриппа типа А.

Казалось бы, возбудитель болезни найден, но в 1940 году научный мир потрясает еще одно открытие — Томас Френсис выделяет еще один вирус гриппа, вирус типа В, а в 1947 году Ричард Тейлор открывает вирус гриппа типа С. На сегодняшний день об этих вирусах известно много. Вирус гриппа типа А чаще всего приводит к заболеваниям средней или сильной тяжести, и вызывает болезнь не только у человека, но и у некоторых животных: лошадей, свиней, хорьков, птиц. Все тяжелые эпидемии и пандемии вызваны этим вирусом. Вирус типа В поражает только человека, чаще всего детей, не вызывает пандемий и обычно является причиной локальных вспышек и эпидемий, иногда охватывающих одну или несколько стран. Вирус гриппа С изучен меньше других. Инфицирует он только человека. Симптомы болезни обычно очень легкие, либо не проявляются вообще. Грипп типа С не вызывает эпидемий и не приводит к серьезным последствиям.

После того, как окончательно выяснилось, что возбудители гриппа — вирусы, многие таинственные факты из истории заболевания стало возможно объяснить, например его изменчивость и заразность. Вот только проблем меньше не стало. Как найти лекарство от гриппа? Ведь вирус, в отличие от бактерии, нельзя назвать полноценным организмом, он находится как бы на границе живого и неживого, значит убить его невозможно. Все, что есть у вируса — цепочка нуклеиновых кислот с генетической информацией и защитная оболочка. Только внедрившись в чужие клетки вирус может существовать. С помощью особых структур на своей поверхности он прикрепляется к клетке-хозяину, а затем проникает внутрь, где начинает диктовать свои правила. Нуклеиновые кислоты вируса встраиваются в ДНК здоровой клетки, и пораженная клетка вместе со своими белками начинает в большом количестве синтезировать вирусы. Новорожденные вирусы выходят на волю и ищут нового хозяина, а приютившая их клетка обречена на гибель.

Вирус гриппа действует по такому же принципу. Его мишень — клетки, выстилающие дыхательные пути: рот, нос, трахею. Именно туда после заражения воздушно-капельным или контактно-бытовым путем внедряются и там усиленно размножаются вирусы. Пока еще человек чувствует себя здоровым, идет так называемый инкубационный период. Длится он от 6-12 часов до 2 суток. Потом начинается отравляющее действие вирусной инфекции. Человек резко заболевает. У него может появиться насморк и боль в горле. К этому времени великое множество вирусов проникает в кровь и разносится по всему организму, действуя в первую очередь на нервную систему и мозг. Больной начинает чувствовать слабость, головные боли, у него поднимается температура.

Следующий этап — вирусы захватывают весь организм, поражают сердце, мозг и легкие и т.д. Все осложнения гриппа возникают из-за такой распространенной инфекции, а также из-за того, что ослабленный организм начинают атаковать различные болезнетворные бактерии. В зависимости от состояния иммунитета больного грипп может длиться от одной до нескольких недель. За это время защитные силы организма уничтожат все вирусы и справятся с последствиями болезни. Сначала этот процесс идет достаточно медленно, и только когда иммунная система обучится распознавать вирусные частицы и начнет создавать против них специальную защиту, борьба с вирусом становится более эффективной. Такой иммунитет к гриппу длится многие годы.

Неуловимый облик

Казалось бы, переболев хотя бы раз гриппом, можно не бояться его подцепить, но тут-то и проявляется коварство вирусов. Из года в год они меняются! Разумеется, их «содержимое» остается почти неизменным: грипп не перестает быть гриппом. Маскируется только поверхность вируса, но этого достаточно, чтобы иммунитет его «не узнал» и человек заболел. Эти изменения можно объяснить тем, что переходя от человека к человеку, вирус подвергается мутациям. Этот процесс ученые назвали антигенный дрейф, в ходе него незначительно меняются антигены — вещества с поверхности вируса.

Результатом такого дрейфа становятся ежегодные эпидемии гриппа. Смертельными они бывают редко, потому что частичный иммунитет к видоизмененному вирусу у людей имеется. Самые страшные эпидемии и пандемии случаются раз в 20-40 лет, когда неведомо откуда появляется вирус с настолько серьезными мутациями, что иммунная система его не узнает, и организм оказывается беззащитным перед болезнью. Те же мутации могут придать вирусу дополнительные свойства, например, сверхбыстрое течение болезни. Ученые называют такое изменение вируса антигенный шифт. Самая популярная теория антигенного шифта гласит, что появление «злых» вирусов связано с мутациями вируса гриппа при его переходе от человека к животным и обратно.

Вопрос: «Откуда берется вирус гриппа и где он прячется между эпидемиями?» задавали себе многие исследователи. Единственное, что им удалось установить: вирус циркулирует из Южного полушария в Северное и обратно. В осенне-зимние месяцы он на севере, в весенне-летние — на юге. И в течение всего года вспышки гриппа случаются в районе экватора. Возможно, там и находится родина гриппа.

Некоторые ученые предполагают, что в перерыве между эпидемиями вирус дремлет в организмах птиц и животных. Это только гипотезы, надежных доказательств пока нет. Несмотря на то, что уже в 1940-х годах появились первые вакцины, прививающие человеку иммунитет к вирусу гриппа, лекарства от болезни ученые так и не смогли изобрести. История пандемий гриппа продолжалась. 1957-1958 годы — с Дальнего Востока пришел «Азиатский грипп». Только в США от него скончалось 70 тысяч человек. 1968-1969 годы — «Гонконгский грипп», страдают пожилые и дети. Число погибших почти 34 тысячи человек. 1977-1978 годы — «Русский грипп», относительно легкий.

К настоящему времени прошло почти тридцать лет со времени последней пандемии гриппа, и судя по всему не за горами следующая. Врачи всего мира пребывают в напряженном ожидании и постоянной боевой готовности. Нам же остается только вовремя колоть вакцину от гриппа, надеясь, что ученые из ВОЗ правильно угадали штамм грядущего вируса. Запасаться на случай болезни ремантадином. Поднимать иммунитет интерфероном и витаминами. И надеяться, что уж в XXI веке лекарство от гриппа обязательно будет изобретено.

Источники

  • Nelson B., Kaminsky DB. History repeated: Applying lessons from the 1918 flu pandemic: More than a century later, the flu pandemic still offers key lessons on steps to counter COVID-19, but heeding them will require a sharp course correction in the United es. // Cancer Cytopathol — 2021 — Vol129 — N2 — p.97-98; PMID:33528906
  • Esparza J. Lessons From History: What Can We Learn From 300 Years of Pandemic Flu That Could rm the Response to COVID-19? // Am J Public Health — 2020 — Vol110 — N8 — p.1160-1161; PMID:32639922
  • Oancea SC., Watson IW. The association between history of screening for cancer and receipt of an annual flu vaccination: Are there rercing effects of prevention seeking? // Am J Infect Control — 2019 — Vol47 — N11 — p.1309-1313; PMID:31253553
  • Lycett SJ., Duchatel F., Digard P. A brief history of bird flu. // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci — 2019 — Vol374 — N1775 — p.20180257; PMID:31056053
  • Flecknoe D., Charles Wakefield B., Simmons A. Plagues & wars: the ‘Spanish Flu’ pandemic as a lesson from history. // Med Confl Surviv — 2018 — Vol34 — N2 — p.61-68; PMID:29764189
  • Dall’Ava JP., Mota A. [Spanish Flu in Sorocaba and the case of the Santa Rosália factory, 1918: local history contributions to the study of epidemics in Brazil]. // Hist Cienc Saude Manguinhos — 2018 — Vol24 — N2 — p.429-446; PMID:28658425
Литература:
  1. Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
  2. Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
  3. ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
  4. https://MedAboutMe.ru/articles/otkuda_prikhodit_gripp_dolgoe_puteshestvie_virusa/.
  5. https://MedPortal.ru/enc/infection/reading/2/.
  6. М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 2. С. 71-77.
Никифорова Елена Олеговна/ автор статьи

Врач Гинеколог, Терапевт
Врач высшей категории
Ведет прием в поликлиниках: Поликлиника №28
Медицинский стаж: 22 года
Подробнее обо мне »

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Война вирусам и гриппу