Непобежденный грипп?

Высокая температура при гриппе, как и при других инфекционных заболеваниях, выполняет защитную функцию: поддерживает и усиливает иммунный ответ, одновременно ограничивает размножение вирусов и бактерий. Однако некоторые пациенты переносят лихорадку очень тяжело. Высокая температура может вызвать угрожающие жизни состояния или сигнализировать о развитии осложнений.

Содержание

Грипп и лихорадка

Описывая характерные признаки гриппа, пациенты и медицинские работники в первую очередь отмечают высокую температуру, как типичный симптом заболевания: она быстро «растет» до высоких цифр и держится даже на фоне жаропонижающих препаратов. «Какая досада — заболел!» — может воскликнуть трудоголик с ломотой в мышцах, головной болью и сильнейшей слабостью. Воскликнет и начнет лихорадочно «сбивать» температуру любыми подручными средствами, чтобы избавиться от инфекции за 2 дня и продолжить совершать рабочие подвиги.

Он еще не знает, что канадские ученые уже провели исследование о массовом применении жаропонижающих средств во время эпидемии гриппа. И пришли к выводу, что такое «лечение» только способствует распространению инфекции. Почему?

Да потому, что любой заразившийся гриппом человек начинает распространять вирус. Но если он перестает тесно общаться с другими людьми, берет больничный лист и начинает лечение, то вероятность «поделиться» вирусом снижается. Трудоголик же продолжает вести обычный образ жизни и думать, что он смог «обмануть систему».

Лихорадка — это естественная реакция организма в ответ на действие инфекционных (бактерии, вирусы) или неинфекционных причин. Механизм гипертермии связан с повышением продукции тепла, ограничением теплоотдачи. В регуляции температуры тела важную роль играют гипоталамус, надпочечники, щитовидная железа. Ее повышение на фоне инфекционных заболеваний происходит за счет действия веществ-пирогенов, в качестве которых выступают продукты распада вирусов или бактерий, белки организма.

В основе классификации лихорадок лежит степень повышения температуры тела:

субфебрильная — температура до 38 °C;
фебрильная — температура от 38 °C до 39 °C;
пиретическая — температура от 39 °C — 41 °C,
гиперпиретическая — температура преодолевает отметку в 41 °C.

Лихорадка при гриппе переносится субъективно тяжело, однако она ускоряет основной обмен веществ в 1,5 раза, активирует защитные силы организма:

стимулирует синтез антител;
угнетает размножение и распространение вируса;
усиливает бактерицидные свойства крови;
ускоряет обезвреживание токсинов печенью;
активизирует работу почек.

Рассказывая, как организм борется с вирусом гриппа, инфекционисты отмечают, что для активации защитных сил и начала уничтожения инфекции «достаточно» повышения температуры до 38-38,5 °C. При таких значениях взрослые и дети, как правило, сами справляются с проявлениями болезни и не нуждаются в приеме жаропонижающих. Размножение вируса приостанавливается. На фоне высокой температуры сосуды расширяются, и к очагу инфекции с кровью приходит больше иммуноглобулинов. Это такие белки, которые «подцепляют» инфекционных агентов и в составе иммунных комплексов выводят из организма. Так человек быстрее избавляется от вируса гриппа и выздоравливает.

Повышение температуры до 39 °C и более градусов уже может причинить вред организму — страдают нервная, дыхательная, сердечно-сосудистая системы.

Как поднимается и сколько держится температура при гриппе

Инфекция начинается остро с повышения температуры. Пациент ощущает озноб. Это сокращаются мелкие волокна скелетной мускулатуры, «добывая» тепло. Пирогены действуют на головной мозг, вызывая субъективное ощущение холода. Человек, который только заболевает гриппом, пытается согреться. Периферические сосуды сужаются, чтобы уменьшить теплоотдачу. Больной замечает, как его руки и ноги становятся холодными.

Когда температура достигает высоких значений, сосуды начинают расширяться. Озноб прекращается, человек ощущает себя «горячим». Его лицо краснеет, усиливается потоотделение (это так называемая «красная» гипертермия). У большинства пациентов при гриппе лихорадка останавливается на 38-39 градусах, выраженных нарушений терморегуляции нет. Отвечая на вопрос, сколько обычно держится температура при гриппе в таких случаях, инфекционисты указывают на интервал от 2 до 5 дней.

На 2-4 день присоединяется кашель, который сигнализирует о поражении вирусом трахеи. Если иммунитет слаб, может присоединиться вторичная инфекция. В таком случае температура будет держаться дольше.

При более тяжелом течении подъем температуры до 39-40 °C происходит в течение нескольких часов. Возникают нарушения терморегуляции, когда даже на фоне лихорадки организм продолжает «думать», что ему холодно, и теплопродукция начинает значительно преобладать над теплоотдачей. Артерии остаются в суженном состоянии, развивается перегрев («белая» гипертермия). Кроме того, вирус гриппа поражает и сосудистые стенки, нарушается микроциркуляция, от которой в первую очередь страдает головной мозг. Такое состояние представляет угрозу для жизни, здоровья больного и требует немедленной госпитализации. Прогнозировать, сколько будет продолжаться грипп с такими симптомами, и как долго будет сохраняться лихорадка, сложно.

Колебания температуры при гриппе

После появления первых клинических симптомов пациенты отмечают, что лихорадка продолжается до 4-5 дней. На фоне приема препаратов температура падает до субфебрильных цифр, не достигая нормальных значений. Эпизоды относительного повышения связаны с дальнейшим распространением вируса. Гибель клеток эпителия дыхательных путей приводит к образованию очагов некроза — так разрушается защитный барьер.

Кроме того, грипп подавляет иммунитет, снижая количество лейкоцитов. Поврежденный эпителий, слабая местная защита создают благоприятные условия для массивного размножения условно-патогенной флоры — присоединяется вторичная бактериальная инфекция. В ее развитии виноваты такие инфекционные агенты, как:

гемофильная палочка (или Haemophilus influenzae);
золотистый стафилококк (или Staphylococcus aureus);
стрептококк пневмонии (или Streptococcus pneumoniae).

Поэтому самым распространенным осложнением гриппа считают микробную пневмонию. О ней следует подумать, если температура у пациента держится дольше 5 дней. Иногда бактериальная пневмония развивается раньше — через 3-4 дня от начала болезни.

На нее указывает специфическое изменение температурной кривой: после короткого периода нормализации (без помощи препаратов) у пациента снова начинается лихорадка. О таком развитии событий рьяных трудоголиков предупреждают терапевты. Если эти пациенты с недолеченным гриппом стремятся как можно скорее сбить температуру и «вернуться в строй», то рискуют оказаться на больничной койке с пневмонией, плевритом и потерять здоровье или жизнь.

Когда лихорадка становится опасной

Повышение температуры само по себе может представлять опасность для здоровья при наличии индивидуальных особенностей. Так пациенты любого возраста с органическими поражениями центральной нервной системы (травмы, опухоли, сосудистые изменения, последствия перинатальной патологии) могут быть очень чувствительны к неблагоприятному действию гипертермии.

Повышение температуры усиливает обмен веществ во всех тканях, в том числе и в головном мозге. Нервные клетки нуждаются в большем объеме кислорода, а пораженные вирусом или суженные сосуды не могут обеспечить их потребности. К тому же на фоне лихорадки может повышаться продукция спинномозговой жидкости, а отток — затрудняться.

Гипоксия и сдавление мозга становится причиной сильных головных болей, нарушения сознания, появления судорожного синдрома. Дети раннего возраста, имеющие наследственную склонность к эпилепсии или перинатальную патологию в анамнезе, предрасположены к развитию так называемых фебрильных судорог — приступы возникают на фоне повышения температуры и часто сопровождаются потерей сознания.

Для будущих мам высокая или сохраняющаяся в течение нескольких дней температура также представляет опасность. Заболевание гриппом на ранних сроках может спровоцировать самопроизвольное прекращение беременности, в первом триместре становится причиной аномалий развития и уродств, позже — токсического поражения органов плода, нарушения маточно-плацентарного кровотока. Среди самых распространенных болезней ребенка:

пороки сердца;
поражение органов слуха и зрения;
умственная отсталость;
аномалии развития скелета, черепа, передней брюшной стенки.

Отвечая на вопрос, можно ли сбивать температуру при гриппе, инфекционисты рассказывают о пациентах, для которых лихорадка особенно опасна:

беременные женщины с лихорадкой от 38,5 °C;
дети с жалобами на вялость, слабость, судорожным синдромом в анамнезе при температуре от 38 °C;
взрослые люди с плохой переносимостью температуры тела выше 38 °C (субъективно ощущают значительное ухудшение состояния, страдают от сильных мышечно-суставных, головных болей).

Как и когда следует снижать температуру

Вступая в борьбу с лихорадкой, следует разделить пациентов на 2 категории:

те, для кого повышение температуры представляет опасность для жизни и здоровья;
все остальные больные.

Лечение гриппа чаще начинается в амбулаторных условиях: человек приходит на прием или вызывает врача на дом. Осмотр специалиста позволяет оценить тяжесть состояния больного и возможность дальнейшего прогрессирования болезни. Если терапевт (или педиатр) решает, что пациент лечится дома, он объясняет, на что стоит обращать внимания, как часто следует измерять температуру и какие препараты, немедикаментозные средства можно использовать для ее снижения. При подозрении на тяжелое состояние, молниеносно развивающееся ухудшение здоровья врач предложит госпитализацию в инфекционное отделение.

Препараты для снижения температуры

Согласно протоколу ведения пациента с гриппом, лекарства для борьбы с температурой назначаются вместе с противовирусными средствами. Подбор препарата зависит от возраста, индивидуальных особенностей.

Для взрослых пациентов в первую очередь рекомендованы:

ацетилсалициловая кислота;
ибупрофен;
напроксен.

При их недостаточной эффективности, нарастании неврологической симптоматики (сильные головные боли, головокружение), нарушениях работы сердечно-сосудистой системы подключают второй препарат с жаропонижающим эффектом — парацетамол или анальгин. Вопросы о кратности приема, суточной дозировке необходимо обсудить с врачом. Он объяснит, можно и нужно ли сбивать температуру при гриппе (или ОРВИ) до 36 °C. Соматически здоровым взрослым пациентам рекомендован прием препаратов при гипертермии выше 38,5 °C.

Беременные женщины получают лечение только под контролем врача. Следует немедленно обратиться к специалисту при таких симптомах, как:

плохая переносимость лихорадки;
колебания артериального давления;
боли в животе, повышение тонуса матки;
прекращение или усиление шевелений плода.

Состояние детей следует оценивать более внимательно, так как они могут хуже переносить лихорадку, даже при отсутствии явных неврологических проблем у них чаще возникают эпизоды нарушения сознания, судорожный синдром. Кроме того, соотношение площади тела к массе у детей больше, чем у взрослых: на фоне высокой температуры раньше начинается обезвоживание. Еще одним критерием применения жаропонижающих средств в педиатрической практике считают снижение или прекращение потоотделения у малыша на фоне лихорадки.

При подозрении на присоединение бактериальной инфекции врач назначит антибиотик. Самостоятельно «проводить профилактику» не следует.

Немедикаментозные средства при повышении температуры

Справляться с гипертермией помогают и физические средства. К ним относят: питьевой, температурный режим. Вот основные правила:

Температура воздуха в помещении не должна превышать 22 °C, комнату следует регулярно проветривать. Для борьбы с сухостью применяют распрыскивание воды в воздухе, увлажнители.
Больного не следует кутать, при снижении температуры и обильном потоотделении одежду меняют.
При высокой лихорадке допустимо обтирание полотенцем, смоченном в теплой воде. Для детей советуют теплый душ. Влага испаряется с кожи и снижает температуру. Применение водки, уксуса, растирание сухим полотенцем недопустимы.
Пациент с гриппом теряет много жидкости, что приводит к усилению интоксикации и ухудшению состояния. Для выведения продуктов распада важно пить не менее 2 литров/сутки. Необходимо отдавать предпочтение простой воде, морсу, компоту.

Повышение температуры при гриппе помогает организму локализовать и уничтожить вирус. При сильной лихорадке, плохой переносимости состояния пациент нуждается в назначении медикаментозной терапии. Следует немедленно обратиться к врачу, если даже на фоне лечения состояние продолжает ухудшаться.

Непобежденный грипп?

Статьи

Опубликовано в журнале:

«Новая аптека» №10, 2010

Г.А. Максимова, к. м. н., врач общей практики, Центр семейной медицины, г. Нижний Новгород /

Эпидемии гриппа ежегодно сотрясают планету, оставляя за собой шлейф осложнений и унесенных жизней. Грипп, которым каждый из нас болеет несколько раз в жизни, борьбе с которым посвятили себя тысячи ученых-эпидемиологов, инфекционистов и фармакологов, до сих пор остается непобежденным и каждый раз готовит нам неприятные сюрпризы.

«Шаровая молния»

Вирус гриппа относят к семейству ортомиксовирусов. Он имеет форму шара, на поверхности которого расположены основные антигены — гемагглютинин и нейраминидаза. Гемагглютинин необходим вирусу для того, чтобы присоединиться к клетке, благодаря нейраминидазе он может попасть внутрь нее, а затем выбраться наружу со множеством других вирусных частиц, образовавшихся в ходе его репликации. Генетический материал вируса гриппа — РНК надежно спрятан внутри шара и окутан белковой оболочкой. Такой комплекс РНК и белка называют нуклеопротеидом (S-антигеном).

S-антиген имеет постоянную структуру, именно от него зависит тип вируса гриппа (А, В или С). Нейраминидаза и гемагглютинин, напротив, очень изменчивы. Они-то и составляют основную проблему для специалистов, создающих вакцины от гриппа.

Вирусы гриппа А, В, С имеют свои особенности. Вирус гриппа типа А считается наиболее опасной разновидностью, поскольку вызванное им заболевание чаще других протекает в тяжелой форме. Пандемии и тяжелые эпидемии связаны именно с этим возбудителем. Вирус гриппа А очень изменчив. На сегодняшний день известно 16 типов гемагглютинина и 9 типов нейраминидазы этой разновидности вируса гриппа.

Вирусы гриппа В и С не столь изменчивы (у вируса С лишь один поверхностный антиген) и не вызывают больших эпидемий.

Вирусы гриппа не конкурируют друг с другом: в один и тот же год могут быть зафиксированы эпидемия, вызванная вирусом А, и вспышки заболеваний, вызванные вирусами В или С.

Грипп птичий и грипп свиной

Вирусы гриппа В и С вызывают заболевание только у человека, вирус гриппа А — еще и у некоторых видов животных (лошадей, свиней, хорьков, птиц). Как правило, вирус гриппа не передается от птиц человеку или домашним животным и наоборот. Такое его свойство называют видоспецифичностью. Но и из этого правила бывают исключения. Так, в 1997 г. в Гонконге были отмечены случаи заражения людей от птиц (заболевание получило условное название «птичий грипп»), а в 2009 г. в Америке — случаи заражения людей от свиней («свиной грипп»). И в том, и в другом случае люди становились заразными для окружающих людей.

И дали ему имя…

Для упрощения систематизации вирусов гриппа введена международная система кодировки. Она включает пять пунктов, каждый из которых записывается через дробь, например: А/Бангкок/1/79(H3N2)

обозначение типа вируса: А;
географическое место выделения вируса: Бангкок;
порядковый номер выделенного в данном году и в данной лаборатории вируса: 1;
год выделения: (19)79;
обозначение антигенного подтипа: H3N2.

Если вирус был выделен у животного, а не у человека, то в конце указывают сокращенное название животного.

Ни спрятаться, ни скрыться

Вирусы гриппа очень легко передаются от человека человеку, инфекция распространяется воздушно-капельным путем. При кашле, чихании, разговоре в воздух выбрасываются мельчайшие частички слюны и мокроты, содержащие большое количество вирусов гриппа. Чем меньше их размер, тем дольше они держатся в воздухе и тем дальше от больного распространяются. Капельки размером более 100 мкм не рассеиваются более, чем на 2?3 м. Чем больше частичек мокроты и чем меньше их размер, тем выше риск заражения окружающих лиц.

При сильном чихании с открытым ртом в воздух выделяется от 100 до 800 тыс. капелек мокроты, размер половины из них составляет менее 100 мкм. Если сдержаться и чихнуть с закрытым ртом, в воздух попадет лишь 10-15 тыс. капелек мокроты, и размер их будет больше (только 20% из них будут диаметром менее 100 мкм). При кашле средней силы в воздух выделяется 50-100 тыс. капелек мокроты, из них мелких — 15-20%.

Цель — дыхательные пути

Самые крупные из вдыхаемых капелек мокроты оседают на поверхности слизистой оболочки носа и горла, мелкие попадают в трахею и бронхи. С помощью гемагглютинина вирусы гриппа прикрепляются к поверхности эпителиальных клеток, а с помощью нейраминидазы проникают внутрь них.

После освобождения от белка вирусная РНК устремляется к ядру клетки, проникает в него и начинает реплицироваться (размножаться). Вирусные РНК тут же дают команду на синтез вирусных белков. Когда все компоненты вируса синтезированы, происходит самосборка вирусных частиц. Из клетки вирусы гриппа выходят с помощью все того же фермента нейраминидазы. Массивный выход вирусов из клетки приводит к ее разрушению и гибели. Вследствие поражения мерцательного эпителия нарушаются защитные функции слизистой оболочки бронхов, что предрасполагает к развитию бактериальной суперинфекции (бактериальных бронхитов, пневмонии).

Вирусы размножаются с огромной скоростью. К концу первых суток потомство одной вирусной частицы достигает 1023. Неудивительно, что у гриппа столь короткий инкубационный период — всего 1-2 дня.

Далее вирусы гриппа попадают в кровь и распространяются по всему организму. Характерной особенностью гриппозной инфекции является то, что она способна повреждать внутреннюю выстилку сосудов — эндотелий капилляров. В результате повышается проницаемость сосудов, увеличивается риск кровоизлияний во внутренние органы. Негативное влияние вируса на организм проявляется также в угнетении иммунной системы.

Симптомы гриппа

Для гриппа характерно острое начало. Появляются слабость, мышечные, суставные, головные боли, светобоязнь, общее недомогание. Следом повышается температура (часто с ознобом), иногда до очень высоких значений. Лихорадка длится не более 2-4 дней.

Симптомы поражения респираторного тракта, среди которых лидирует сухой болезненный кашель, связанный с поражением трахеи, появляются, как правило, на 2-4-й день заболевания.

В зависимости от тяжести выделяют пять форм заболевания: стертую, легкую, среднетяжелую, тяжелую и гипертоксическую. Чем тяжелее протекает заболевание, тем выше поднимается температура, сильнее выражены симптомы интоксикации и больше риск развития осложнений.

При легкой форме гриппа температура обычно не поднимается выше 38 °С, при среднетяжелой — столбик термометра добирается до отметки 39,5 °С, а при тяжелой форме — до 40-40,5 °С. Помимо перечисленных симптомов у больного могут появиться признаки нейротоксикоза — энцефалопатии (эпизоды помрачения сознания, судороги), сосудистые расстройства (носовые кровотечения, точечные геморрагии на мягком небе). Для гипертоксической формы гриппа характерны очень высокая температура (выше 40,5 °С), признаки поражения головного мозга (вплоть до его отека), сильное поражение легких (вплоть до геморрагического отека легких).

После перенесенного гриппа в течение 2-3 недель могут сохраняться повышенная утомляемость, слабость, головная боль (признаки астении).

Грипп или ОРВИ?

Вопрос идентификации заболевания каждый раз встает перед пациентом, почувствовавшим его первые симптомы, и перед спешащим на вызов врачом.

Шесть характерных признаков гриппа, отличающих его от других ОРВИ:

— Острое начало. Нередко пациенты могут назвать час, когда вдруг почувствовали себя больными.

— Высокая температура (обычно выше 38,5 °С). Температура повышается быстро, достигая максимума уже в первый день заболевания. Повышение температуры нередко сопровождается ознобом («белая» лихорадка).

— Выраженные симптомы интоксикации: головная боль, боль при движении глазных яблок, светобоязнь, ломота в мышцах и суставах.

— Отсутствие насморка, заложенности носа, чихания, боли в горле в самом начале болезни (для большинства ОРВИ это ведущие симптомы).

— Мучительный кашель, сопровождающийся загрудинной болью, возникающий на вторые сутки болезни (при ОРВИ кашель часто предшествует повышению температуры).

— Покраснение слизистой оболочки глаз.

Осложнения

Пораженный вирусом гриппа мерцательный эпителий, выстилающий респираторный тракт, утрачивает свою защитную физиологическую функцию и не может в должной мере противостоять бактериям, поэтому самым частым осложнением гриппа является развитие бактериальной суперинфекции. Наиболее опасная из них — пневмония. Основные ее возбудители — Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, или Staphylococcus aureus. Заподозрить пневмонию следует, если температура при гриппе держится более трех дней либо если после кратковременной нормализации без участия жаропонижающих препаратов отмечается ее повторное повышение.

Вирусная (истинно гриппозная) геморрагическая пневмония возникает достаточно редко — как правило, у ослабленных больных (пациентов с тяжелыми хроническими сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями) при тяжелом течении гриппа, протекает молниеносно, чаще всего со смертельным исходом.

Среди других бактериальных суперинфекций при гриппе следует назвать бронхит, синусит, отит.

Иногда при гриппе развивается миокардит вирусного происхождения. В его развитии также могут принимать участие аутоиммунные механизмы.

Способность вирусов гриппа поражать сосудистую стенку может стать причиной кровоизлияния в головной мозг.

Для пациентов с хронической соматической патологией (бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией почек, сахарным диабетом) грипп опасен тем, что вызывает обострение заболеваний.

Если во время гриппа в качестве жаропонижающего средства давать ребенку ацетилсалициловую кислоту , то у него может возникнуть синдром Рейе — острая печеночная энцефалопатия. Это весьма опасное осложнение (летальность составляет 20-30%), развивающееся на 4-6-й день заболевания, проявляющееся тошнотой, неукротимой рвотой, нарушением сознания (вплоть до глубокой комы), судорогами. Иногда развивается остановка дыхания, которая также может стать причиной смерти. Причина синдрома Рейе — нарушение работы некоторых ферментативных систем печени. Почти у половины пациентов ее размер увеличивается, в крови повышается содержание печеночных ферментов — АЛТ и АСТ, в то время как уровень билирубина повышается редко (желтуха не развивается).

Подведем итоги: цифры и факты

Итак, грипп — это несколько дней, вычеркнутых из насыщенной событиями жизни, проведенных в ожидании, когда же закончится невыносимая ломота во всем теле, перестанет раскалываться голова, пройдет мучительный надсадный кашель… И еще две-три после болезни, когда пациент официально уже здоров, но чувствует себя вялым и разбитым, все его мысли не о работе, а о том, чтобы поскорее закончился рабочий день.

Во время болезни некоторые отлеживаются не дома, а на больничной койке. Согласно данным статистики наиболее высок уровень госпитализации детей в возрасте до 5 лет (от 200 до 500 случаев госпитализации на 100 000 населения) и пожилых людей старше 65 лет (от 200 до 1000 случаев госпитализации на 100 000 населения).

Кто-то в результате перенесенного гриппа получает осложнения, например в виде пневмонии или отита. Даже если все заканчивается выздоровлением, осложнения обычно не проходят бесследно. Так, у пациентов, перенесших пневмонию, в будущем повышается риск развития хронического бронхита, бронхиальной астмы, перенесенные отиты могут навсегда оставить след в виде сниженного слуха.

Кто-то замечает, что грипп серьезно подорвал его здоровье и привел к обострению, например, сахарного диабета.

Наконец, кого-то грипп может лишить жизни, несмотря на то, что еще совсем недавно все было хорошо и предстояло осуществить столько планов. Каждый год от гриппа погибает 0,01-0,2% заболевших. В основном это маленькие дети (до 2 лет) и пожилые люди (смертность в этих группах может достигать 100 человек на 10 000 населения).

Следует помнить, что грипп — не банальное ОРВИ, а серьезное заболевание, требующее особого отношения и проведения профилактических мероприятий.

Patil H., Tiwari R. V., Repka M. A. Recent advancements in mucoadhesive floating drug delivery systems: A mini-review. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2016; 31: 65–71.DOI: 10.1016/j.jddst.2015.12.002.
ОФС.1.2.1.2.0003.15 Тонкослойная хроматография // Государственная фармакопея, XIII изд.
Moustafine R. I., Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Kemenova V. A., Rombaut P., Van den Mooter G. Eudragit® E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged Eudragit® L 100 copolymers. Molecular Pharmaceutics. 2013; 10(7): 2630–2641. DOI: 10.1021/mp4000635.
https://profilaktica.ru/for-population/profilaktika-zabolevaniy/gripp/temperatura-pri-grippe/.
https://medi.ru/info/12449/.
Wunderlich, «Geschichte der Medicin» (Штуттгардт, 1958).